金黄色葡萄球菌是世界范围内导致医疗保健相关感染最常见的病原体,其中,金黄色葡萄球菌菌血症(SAB)又是各类感染中最为常见而致命的。
金黄色葡萄球菌菌血症治疗概括
过去 50 多年时间里,治疗 SAB 主要依赖于半合成青霉素或万古霉素,而近年来有报道称,万古霉素最低抑菌浓度(MIC)有所上升,进而引发人们对万古霉素治疗 SAB 无效率与死亡率增加的担忧。
之前有过三个 meta 分析研究结论认为,万古霉素 MIC 增加与患者临床预后不良有关。但是这些研究有诸多缺陷,如纳入高度异质性患者人群、合并研究不同部位的感染、重点倾向非 SAB 感染等。此外,现在尚不确定万古霉素 MIC 增加是否与 SAB 患者死亡率增加有关。
最新研究
内布拉斯加大学医学中心传染病科 Kalil 博士等为此检索相关文献进行 meta 分析,旨在探讨两者的相关性,为临床治疗 SAB 能否继续使用 MIC 增加的万古霉素指点迷津。研究发现,万古霉素高 MIC 与低 MIC 相比,治疗 SAB 时患者的死亡风险没有统计学差异,万古霉素或仍有效治疗 SAB。该结果于近期发表在 JAMA 上。
该项研究由两名人员分别独立检索文献并筛选研究,检索内容涉及万古霉素治疗 SAB 患者 MIC 与死亡率的研究,检索文献时间截至 2014 年 4 月。
对所有研究使用随机效应模型进行分析,主要观察指标为各种原因的死亡率情况。总共纳入 38 项研究、涉及 8291 例 SAB,总体死亡率为 26.1%。在质量最高的研究当中,万古霉素高 MIC(≥1.5mg/L)的 2318 名患者死于 SAB 的估计比例为 26.2%;万古霉素低 MIC(<1.5mg/L)的 4168 名患者死于 SAB 的估计比例为 27.8%。
在仅涉及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染(7232 例)的研究中,万古霉素高 MIC 患者(2348 例)死于 SAB 的估计比例为 27.6%;万古霉素低 MIC 患者(4848 例)死于 SAB 的估计比例为 27.4%。
临床意义
虽然该研究结果尚不能确切排除万古霉素 MIC 水平升高增加患者死亡风险的可能,但是该研究发现,在各种设计的研究中,万古霉素高 MIC 组和低 MIC 组相比,SAB 患者间死亡风险没有显著统计学差异。
该研究结果对临床实践和公众健康具有一定的指导意义:
1. 临床实验室标准协会(CLSI)解释万古霉素 MIC 时不必降低其规定标准;
2. 没有必要常规区分 1mg/L 和 2mg/L 的万古霉素 MIC 值;
3. 万古霉素对 SAB 分离培养出的金黄色葡萄球菌 MIC 值有所升高但仍敏感时,不必选用抗葡萄球菌其他替代药物治疗。
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