(三)老年人患者抗菌药物的选择
老年人由于生理功能的减退和组织器官萎缩,呼吸道、泌尿生殖道、消化系统、胆道均为感染的好发部位,易患感染性疾病,尤其是严重细菌性感染。在抗菌治疗中不良反应发生率亦高于青年人,因此必须根据老年人特点拟订给药方案。
抗菌药物的体内过程,包括吸收、分布、代谢、排泄和清除速度均可在老年期发生某些变化,但以对清除过程的影响为大。在大多数情况下,老年患者应用抗菌药物后,药物的血药浓度增高,易增加毒性反应。
老年人患者抗菌药物的应用原则为:①由于老年人免疫功能减退,人体寄殖细菌增多。因而发生感染的机会增多。感染一旦发生,发展多较迅速,病情可急剧恶化,严重者可危及生命,故应尽早、准确、合理地选用抗生素,及时控制感染。②一般主张联合用药,以扩大抗菌谱范围,减少各自药物的用量。③尽可能使用杀菌剂,用药时间相对延长。④密切注意不良反应,注意肝肾损害,并防止二重感染。
(四)肝功能减退时抗菌药物的选择
许多抗菌药物主要在肝脏进行生物转化、解毒和清除,肝功能减退时可因肝清除率的变化、代谢功能的降低、药物和蛋白亲和力的变化以及药物自胃肠道吸收的变化等因素影响药动学。由于肝脏具有相当大的代偿能力,只有在肝功能严重受损时,药动学才会发生明显的改变。
肝功能减退患者抗菌药物的应用原则为:①主要由肝脏代谢无明显毒性反应的抗菌药物,可按原剂量慎用或减量应用;②主要由肝代谢或清除的有毒性的抗菌药物,应避免应用;③经肝、肾两种途径清除的抗菌药物,严重肝病时应减量应用;④主要经肾排泄的抗菌药物,按常规剂量应用。
(五)肾功能减退时的抗菌药物应用
许多抗菌药物经肾脏排泄,肾功能减退的患者接受抗菌治疗时,主要经肾排泄的抗菌药物及代谢产物可在体内积聚,以致发生毒性反应。肾功能减退时对抗菌药物在体内的清除过程影响最大,由于药物清除的减少使血清浓度增高,并可使药物在体内的分布过程发生改变。严重肾功能减退患者药物的吸收过程也受到影响。
肾功能减退患者抗菌药物的应用原则为:①主要由肝脏代谢或主要自肝胆系统排泄的抗菌药物维持原量或剂量略减;②主要由肾脏代谢的无明显肾毒性或仅有轻度肾毒性的抗菌药物,可根据肾功能减退情况适当调整药物剂量;③主要由肾脏代谢的有明显肾毒性的药物,应减量应用,并在调整剂量时监测血药浓度以防止肾毒性的发生;④四环素、呋喃类、萘啶酸等,在肾功能损害时不宜应用,可选用其他抗菌活性相似,毒性低的药物替代。
(六)免疫缺陷者感染的抗菌药物应用
正常人具有物理和化学的屏障、非特异性免疫和特异性免疫功能以防御各种病原体的入侵,任何影响和损伤这些免疫功能的因素,皆可使人易于发生感染,称之为免疫缺陷者感染。免疫缺陷者虽然恶性肿瘤和自身免疫病的发病率高于正常人,但其主要表现为反复或慢性感染,其中以肺部感染最为常见,并具有病原体不典型、两次感染发作之间炎症不能彻底消退、易造成永久性组织毁损等临床特点。
免疫缺陷者感染应用抗菌药物的原则为:①尽早开始经验治疗;②根据病原微生物选择抗菌药物;③选用的抗菌药物应具备下列条件:杀菌剂,对病原体有高度活性,在感染部位可达到有效浓度,毒性低,不易导致耐药菌出现;④抗菌药物宜静脉足量给药;⑤尽可能纠正同时存在的免疫缺陷。
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