三、不良反应

 

    抗菌药物的不良反应是指当人们应用药物作为预防、诊断、治疗疾病或改变其生理功能的过程中所出现的不利于机体或有害于机体的一些药物效应。常见的抗菌药物的不良反应包括毒性反应、变态反应和二重感染。

 

    (一)毒性反应

 

    毒性反应是抗菌药物所引起的各种不良反应中最常见的一种，主要表现在神经系统、血液、肝、肾、胃肠道、给药局部等方面。

 

    1．神经系统毒性反应

 

(1)中枢神经系统：青霉素类特别是青霉素的全身用药剂量过大和(或)静脉注射速度过快时，可对大脑皮质产生直接刺激作用，出现肌痉挛、惊厥、癫痫、昏迷等青霉素脑病症状，当脑脊液中的青霉素浓度超过8U/ml时，可因大脑皮质兴奋性增高而诱发癫痫发作。异烟肼、环丝氨酸等的剂量过大可使脑内谷氨酸脱羧酶的活性减低、维生素B。缺乏和了一氨基丁酸的含量减少而导致癫痫。

(2)脑神经：氨基糖苷类抗生素易损害第8对脑神经，引起前庭或耳蜗受损，表现为耳鸣、耳聋、眩晕及平衡失调。氨基糖苷类抗生素与其他耳毒性药物如强利尿药、水杨酸类、抗癌药、奎宁、万古霉素、多粘菌素类等合用时毒性反应将协同加剧。对肾功能不全者应慎密观察氨基糖苷类的耳毒性，但耳、肾毒性亦可同时出现于耳、肾功能原来正常的患者。对高敏易感者及有家庭史者更应特别注意。

 

    (3)神经肌肉接头：氨基糖苷类、多粘菌素类、林可霉素类抗生素可引起神经肌肉接头的阻滞，引起肌肉麻痹，临床表现为四肢软弱、周围血管性血压下降，以及心肌抑制症状等，严重者可因呼吸肌麻痹引起呼吸抑制甚至呼吸骤停，危及生命。

    (4)周围神经：链霉素、庆大霉素、多粘菌素类抗生素等注射后可引起口唇周围及手足麻木，严重者伴头昏、面部和头皮麻木、舌颤等，可能与所含的杂质有关，或是由于药物与钙离子螯合所致。链霉素、庆大霉素、多粘菌素类、异烟肼、硝基呋喃类等可引起周围神经炎，这与钙离子缺乏、维生素B6缺乏、药物直接刺激末梢神经等因素有关。

(5)精神症状：首先必须辨别精神症状是否为原发疾病或其他药物所引起。氯霉素、青霉素、氟喹诺酮类抗菌药物可引起精神错乱、抑郁等精神症状，临床表现为幻视幻听、定向力丧失、狂躁吵闹、猜疑及忧郁症。磺胺类抗菌药物可直接引起儿童脑部毒性反应，产生定向力障碍等症状。异烟肼可引起周围神经炎及成人健忘症，大剂量应用时，可导致中毒性脑病。

 

2．血液系统毒性反应

 

    (1)贫血：氯霉素可引起再生障碍性贫血，发病机制可能与氯霉素引起的过敏有关。氯霉素亦可引起红细胞生成抑制所致的可逆性贫血和红细胞内缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶所致的溶血性贫血。β-内酰胺类如青霉素类、头孢菌素类抗菌药物偶尔由于附着于红细胞膜上的抗原与相应抗体，在补体的作用下引起溶血性贫血。

 

    (2)粒细胞减少：多种药物可引起粒细胞减少，如氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、磺胺类、氨基糖苷类、四环素类等，其中以氯霉素所致者最多见。氯霉素可抑制粒细胞的蛋白质合成，使粒细胞的胞质中出现空泡，并发生退行性改变。

    (3)血小板减少：氯霉素、头孢菌素类、青霉素类、两性霉素B等抗菌药物均偶可引起血小板减少。头孢菌素类、青霉素类所致的血小板减少与免疫机制有关。

    (4)凝血机制异常及诱发出血：头孢菌素类和青霉素类抗生素可抑制肠道正常菌群产生维生素K，维生素K参与凝血酶原前体中谷氨酸的γ羧化反应，因此，它的缺乏将导致凝血酶原的合成减少以及依赖维生素K的凝血因子的水平降低。头孢菌素类和青霉素类抗生素亦可通过与血小板膜结合，阻断ADP与特异性受体的结合，使血小板的凝聚功能发生障碍。