【摘要】  　　目的：监测我院3 a间分离的大肠埃希菌的耐药情况，了解其耐药性的发展规律，以指导临床用药。方法：用VITEK-2全自动微生物鉴定药敏仪对我院2004年至2006年临床分离的404株大肠埃希菌进行监测分析。结果：大肠埃希菌产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)株检出率维持在很高的水平（49%～53%）。3 a间分离的大肠埃希菌对广谱青霉素、第一、二代头孢菌素、复方新诺明及氟喹诺酮类的耐药率一直很高；对氨曲南、氨苄西林、三种加酶抑制剂复合青霉素和头孢噻肟耐药率逐年上升较快(P<0.05)；对碳青酶烯类仍呈高度敏感。结论：大肠埃希菌对绝大部分抗生素的耐药率均逐年增加，积极加强耐药监测，合理、规范选用抗生素，才能控制耐药菌株的出现和传播。

 

【关键词】  大肠埃希菌；耐药性；超广谱β-内酰胺酶

 

　　Changes in Antibiotic Resistance among Clinical Isolates of 404 strains Escherichia Coli

 

　　LIU Xiao-qiang,ZHONG Ri-hui,YAN Hai-yan

 

　　(The Second Affiliated Hospital of SUN YAT-SEN University,Guangzhou,Guangdong 510120,China)

 

　　Abstract:Objective To determine the changing pattern of drug resistance of E.Coli isolated from our hospital in consecutive three years. The goal of this study is expected to describe the distinctive resistant changing of E.coli and provide some instructional advise on how to control E.coli infections effectively. Methods Auto-microbial identification system was employed to analyze the drug sensitivities of 404 strains clinical isolated E.coli from 2004 to 2006 in our hospital. Results

 

　　大肠埃希菌是肠道的正常菌群，在自然界中分布广泛，是临床常见的条件致病菌,在医院感染中占有非常重要的位置。近年来，临床大肠埃希菌耐药情况越来越严重，且呈多重耐药性。而大肠埃希菌多重耐药的一个重要机制是产生ESBLs，导致其对β-内酰胺类抗生素，甚至氨基糖甙类和氟喹诺酮类等药物广泛耐药。为了解大肠埃希菌的耐药现状和耐药性发展趋势，现对我院2004年1月至2006年12月间分离出的404株大肠埃希菌的药敏谱进行统计分析，了解其耐药性变迁的规律，以指导临床合理选用药物。

 

　　1  材料与方法

 

　　1.1 标本来源　

 

　　系2004年1月1日至2006年12月31日我院临床送检的各类标本。

 

　　1.2 细菌鉴定及药敏试验 

 

　　应用法国生物梅里埃公司VITEK-2细菌鉴定仪进行菌株鉴定及药敏试验，参照美国临床实验室标准化委员会(NCCLS/CLSI)标准判断药敏结果。

 

　　1.3 质控菌  

 

　　分别以大肠埃希菌ATCC 25922和ATCC35218进行质量控制。

 

　　1.4 数据分析　

 

　　采用SPSS软件χ2检验，P<0.05认为有统计意义。

 

　　2  结果

 

　　2.1 检出情况 

 

　　3 a间各类标本共检出大肠埃希菌404株；主要来自尿、呼吸道分泌物、胆汁、血液和分泌物等。

 

　　2.2 耐药性及产酶株检出情况 

 

　　3 a间分离的大肠埃希菌对广谱青霉素，第一、二代头孢菌素、复方新诺明及氟喹诺酮类的的耐药率处于高水平；对氨曲南、氨苄西林、三种加酶抑制剂复合青霉素和头孢噻肟耐药率逐年上升（经χ2 检验，P<0.05）；对碳青酶烯类仍呈高度敏感；对阿米卡星、头孢他啶、头孢吡肟、呋喃妥因等耐药率较低(见表1)。大肠埃希菌产ESBLs株检出率维持在很高的水平（49%～53%）：2004年检出52株，占48.1％（52/108），2005年检出68株，占49.6％（68/137），2006年检出84株，占52.8％（84/159）。产ESBLs株与非产ESBLs株耐药情况(见表2)。

 

　　3 讨论

 

　　近年来，大肠埃希菌的耐药性越来越严重，及时了解其耐药规律和趋势，能为临床合理选用抗生素提供依据。本研究对我院3 a间分离出的404株大肠埃希菌进行比较分析，可看出其耐药性变化趋势。

 

　　大肠埃希菌对第一、二代头孢菌素，广谱青霉素、加酶抑制剂复合青霉素复方新诺明、氟喹诺酮类及复方新诺明的耐药率菌较高；在三、四代头孢菌素中，对头孢噻肟耐药率上升最明显（P<0.05），头孢他啶和头孢吡肟增长不明显。随着第三代头孢菌素类抗生素的广泛应用，长程住院患者的增多以及入住ICU患者的增多，渐渐衍生出耐药性更高的ESBLs、AmpC酶。与欧美国家明显不同的是，国内研究报道大肠埃希菌临床分离株中ESBLs多以CTX-M基因型为主[1]，其主要特征是对头孢噻肟水解能力强而对头孢他啶水解能力弱，因此体外药敏试验中产生此酶的菌株常对头孢噻肟耐药而对头孢他啶较敏感[2]，本研究也证实了这一点。在2004至2006年间产ESBLs大肠埃希菌检出率维持在50%左右，产ESBLs菌株对碳青酶烯类以外的β-内酰胺类抗生素耐药性明显较非产ESBLs株高，产ESBLs株对氟喹诺酮类、氨基糖苷类、复方新诺明的耐药性亦高于非产酶株(见表2)。

 

　　喹诺酮类药物过度的临床应用[3]，可能是国内大肠埃希菌对其耐药性增长的主要原因之一。Sato等发现用添加了抗生素的饲料喂养的奶牛大便中大肠埃希菌对氨苄西林、庆大霉素、氯霉素、四环素的耐药率明显高于不添加抗生素饲养的奶牛[4]。表明大量用于牲畜饲养的农用抗生素也是导致大肠埃希菌耐药性的获得和传播的重要原因。

 

　　阿米卡星与庆大霉素都为氨基糖苷类药物，但耐药率相比差异却较大，提示大肠埃希菌对抗生素的耐药性比较复杂，临床应该根据感染菌的体外药敏结果选择合适的治疗药物。大肠埃希菌对呋喃妥因耐药性维持在低水平，原因可能是该药主要用于单纯性下尿路感染和预防，血清中药物浓度甚低，尿中的浓度较高[5]，及其带给大肠埃希菌的选择性压力小有关。碳青酶烯类对大肠埃希菌的活性仍为最强。

    

　　随着抗生素的大量应用及产酶菌株的不断出现，大肠埃希菌作为一种条件致病菌所导致的感染将日渐增加，耐药性日趋严重，给感染的控制带来很大的困难。因此，合理应用抗生素、避免盲目使用广谱抗生素就显得尤为重要。

作者：刘晓强,钟日辉,严海燕    作者单位：(中山大学附属第二医院，广东 广州 510120)

【参考文献】

  　　[1]穆新林,何礼贤,周昭彦,等.超广谱β-内酰胺酶细菌下呼吸道感染的监测及危险因素分析[J].中华医院感染学杂志,2002,12(2):94-96.

　　[2]倪语星, 洪秀华. 细菌耐药性检测与抗感染治疗[M].人民军医出版社,2002:33.

　　[3]骆军,王若伦.广州地区35家医院喹诺酮类药物利用分析[J].药物流行病学杂志,2006,15(1):31-33.

　　[4]Sato K, Bartlett P C, Saeed M A.Antimicrobial susceptibility of Escherichia coli isolates from dairy farms using organic versus conventional production methods[J].J Am Vet Med Assoc, 2005， 226(4):589-594.

　　[5]呋喃妥因片说明书.北京双鹤药业股份有限公司,国药准字H11020826号.