【摘要】  目的  了解铜绿假单胞菌对抗生素耐药性变迁，为临床合理用药及控制医院感染提供依据。方法  采用回顾性方法对临床分离的171株铜绿假单胞菌的药敏结果进行统计分析。结果  铜绿假单胞菌对抗生素耐药率呈不同程度的升高，其中以哌拉西林和环丙沙星耐药率升高最快。亚胺培南可作为我院铜绿假单胞菌重症感染的首选抗生素。结论  铜绿假单胞菌耐药率呈逐年上升趋势。动态监测铜绿假单胞菌的耐药性，对减缓其耐药率上升及医院感染控制均具有极其重要的意义。

   

　　【关键词】  铜绿假单胞菌；医院感染；耐药性变迁；药物敏感试验

   

　　Drug  Tolerance  Diversifying  of  Pseudomonas  Aeruginosa  Isolated  in  Clinic

 

　　ZHAO  Dejun，FU  Weican，ZHANG  Bixia，CAO  Yan，MAO  Yue，YANG  Wei，Military  Hospital  No44，Guiyang，Guizhou  Province  550006

 

　　ABSTRACT  Objective  To  study  the  diversifying  of  drug  tolerance  of  Pseudomonas  aeruginosa  to  antibioticsMethods  A  statistic  analysis  was  made  to  the  results  of  drug  sensitive  test  of  171  strains  of  Pseudomonas  aeruginosa  isolated  in  clinicResults  The  drug  tolerance  rate  of  Pseudomonas  aeruginosa  to  antibiotics  rose  at  certain  degree，the  tolerance  to  Piperacillin  and  ciprofloxacin  increased  the  fastestImipenem  could  be  the  firstchosen  antibiotic  for  the  severe  infection  of  Pseudomonas  aeruginosaConclusion  The  drug  tolerance  of  Pseudomonas  aeruginosa  is  keeping  on  rising；it  is  of  important  significance  in  decreasing  the  rising  of  drug  tolerance  and  in  hospital  infection  control  to  give  dynamic  monitoring  of  the  drug  tolerance  of  Pseudomonas  aeruginosa

 

　　KEYWORDS  great  important  hospital  infection  drug  tolerance  diversifying  drug  sensitive  test

 

　　铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa，PA)广泛分布于自然环境中，是引起医院感染的常见条件性致病菌，也是医院获得性肺炎的主要病原菌之一。由于铜绿假单胞菌繁殖能力强，生长条件要求低，对许多抗生素具有天然的耐药性，给临床抗感染治疗带来严峻挑战。为了解铜绿假单胞菌对抗生素耐药性变迁情况，我们对临床分离的171株铜绿假单胞菌的药敏结果进行回顾性分析，报告如下。

 

　　1  材料与方法

 

　　11  菌株来源  2003年1月～2005年12月我院临床标本中分离所得171株铜绿假单胞菌。

 

　　12  仪器与试剂  细菌鉴定采用法国梅里埃公司ATBExpression细菌鉴定仪，药敏纸片购自浙江杭州天和微生物试剂有限公司。

 

　　13  方法  药敏试验采用KB法，以大肠埃希菌ATCC 25922和铜绿假单胞菌ATCC 27853作为质控对照，药敏结果按照NCCLS标准进行判断。

 

　　2  结果

   

　　171株铜绿假单胞菌对抗生素耐药率变迁见表1。

 

　　表1  171株铜绿假单胞菌对抗生素耐药率变迁（略）

 

　　3  讨论

   

　　铜绿假单胞菌广泛分布于周围环境及正常人体皮肤、肠道、呼吸道、消化道等部位，当机体免疫力低下时可引起皮肤感染、呼吸道感染、泌尿道感染等，亦可引起菌血症、脑膜炎等严重感染。铜绿假单胞菌是医院感染最常见的条件性致病菌之一，是重症监护病房医院感染最常见的致病菌［1］。近年来，随着医疗水平的不断发展，许多新的介入性、创伤性检查和治疗措施以及各种广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂等的使用，使铜绿假单胞菌引起的医院感染逐年上升。以往我们调查发现［2］，我院铜绿假单胞菌引起的感染主要以呼吸道和伤口感染为主，需加强易感部位感染的防治及控制措施。

   

　　铜绿假单胞菌具有多重耐药机制，其多重耐药性已被人们广泛关注，成为临床治疗的一个难题［3］。铜绿假单胞菌的耐药机制复杂，包括形成生物被膜、外膜低通透性、主动外排系统的作用、外膜微孔蛋白缺乏或丧失、以及产生染色体与质粒介导产生的Bush(1)型β内酰胺酶(AmpC酶)等，易产生交叉耐药和多重耐药［4］。表2资料显示铜绿假单胞菌对抗生素耐药率变迁情况，在14种抗生素中，铜绿假单胞菌对亚胺培南的耐药率最低，可见亚胺培南可作为我院铜绿假单胞菌重症感染的首选抗生素。虽然亚胺培南对铜绿假单胞菌具有较好的抗菌活性，但其耐药率已由2003年的47%上升至2005年的95%，耐药率上升了约2倍，应引起高度重视，临床应限制亚胺培南的使用频率；头孢他啶的耐药率由209%上升至351%，耐药率上升了142%；头孢噻肟耐药率由279%上升至432%，耐药率上升了153%；铜绿假单胞菌对三代头孢菌素具有相当高的耐药率，这与近年来三代头孢菌素在临床的大量应用以及无指征滥用不无关系；头孢吡肟耐药率由163%上升至257%，耐药率上升94%；四代头孢抗菌素头孢吡肟与青霉素结合蛋白的亲和力较高，而与β内酰胺酶的亲和力降低，特别是对染色体介导的BushⅠ型β内酰胺酶，即Ampc酶具有较高的稳定性，明显高于三代头孢菌素和氨曲南［5］。环丙沙星耐药率由186%上升至378%，耐药率在3年间上升了192%。铜绿假单胞菌耐氟喹诺酮类药物的耐药机制主要是药物作用靶位的改变及主动外排机制增强等多种机制，但临床分离菌株常同时涉及多种耐药机制［6］。曾作为治疗铜绿假单胞菌感染的首选抗生素哌拉西林，由于长期大量的使用，耐药率由302%上升至501%，耐药率上升近200%；我院在治疗铜绿假单胞菌引起的感染时，已不能将其作为首选抗生素，可根据药敏结果适当选用。妥布霉素、庆大霉素的耐药率并没有随着时间的推移出现明显的变化，分析原因可能由于两种抗生素毒副作用较大而近年临床较少应用的缘故。

   

　　铜绿假单胞菌对临床常用抗生素出现不同程度的耐药且耐药率呈逐年上升趋势。铜绿假单胞菌的耐药质粒不仅可以在同种细菌中传播，而且可以在异种细菌中引起耐药传播，使临床治疗更为复杂［7］。临床应避免经验用药，应根据药敏结果合理选用抗生素，从而减少耐药菌株的产生，有效抑制铜绿假单胞菌耐药率过快增长；同时应不断监测铜绿假单胞菌对抗生素耐药率，为临床合理用药提供科学依据，并严格执行各种消毒隔离制度，减少铜绿假单胞菌医院感染的发生。

作者：赵德军，付维婵，张碧霞，曹雁，毛跃，杨围 (解放军第44医院检验科；药剂科，贵州 贵阳 550006) 

　　参考文献：

　　［1］  陈民钧，王辉中国重症监护病房革兰氏阴性菌耐药性连续7年监测研究［J］中华医学杂志，2003，85(5)：375～381

　　［2］  付维婵，赵德军，王宝佳等临床分离103株铜绿假单胞菌的分布及药敏结果分析［J］西南军医，2006，8(5)：20～21

　　［3］  马玉琴，罗莉526株铜绿假单胞菌感染的分布与耐药性［J］华中医学杂志，2006，30(2)：144～145

　　［4］  方向群，刘又宁藻酸盐在铜绿假单胞菌肺部感染中的致病作用及细胞因子的关系［J］中华医院感染学杂志，2004，14(2)：126～129

　　［5］  李庆兴，潘发愤，王邦松医院铜绿假单胞菌耐药性变迁及临床对策［J］中华医院感染学杂志，2005，12(6)：705～707

　　［6］  熊薇，孙自镛，申正义铜绿假单胞菌的耐药性及其耐氟喹诺酮机制的研究［J］中华医院感染学杂志，2003，13(3)：204～206

　　［7］  蔡俊，廖天南铜绿假单胞菌耐药分析［J］武警医学院学报，2005，14(2)：100～101