【摘要】  目的：分析2005年1月至2007年12月本院痰液中分离的167株铜绿假单胞菌耐药性与耐药趋势，为临床预防感染以及合理用药提供依据。方法:采集来自各临床科室送检的痰标本，采用美国VITEK-32自动微生物分析仪进行细菌学培养鉴定及药敏试验。结果:167株铜绿假单胞菌对18种抗菌药物活性以头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸、阿米卡星为最好，耐药率为13.17%、15.56%、17.36%、18.56%，而耐药率最高的是复方新诺明（99.40%）、氨苄青霉素（98.80%）、头孢唑啉（98.80%）、头孢替坦（95.20%）、头孢曲松（83.23%）。头孢类抗生素耐药率有上升趋势，哌拉西林/他唑巴坦和替卡西林/克拉维酸耐药率有下降趋势。结论: 铜绿假单胞菌单一及多重耐药情况均较严重，对β－内酰胺酶抑制剂复合药物、氨基糖苷类保持较好的敏感性，根据药敏结果合理使用抗生素是延缓其耐药株快速升高的最好办法。

 

【关键词】  铜绿假单胞菌； 肺 炎； 耐药性； 抗生素

 

　　Analysis of Clinic and the Drug Resistance on 167 Patients with Pseudomon Aseruginosa Pneumonia

 

　　FU Xiao-teng,  GAO Qiang,  LIU Xiang-dong,  et al

 

　　Staff Hospital of West South sea china national off shore oil company Guangdong Zhanjiang   524057,China

   

    Abstract：Objective: To investigate the dynamics of resistance to antibiotics of the pseudomon aeruginosa separated from patients’s   sputum in our hospital from Jan. 2005 to Dec. 2007,and offers basis for prevention of clinical infection and the reasonable use of drugs. Methods:The culture ,identify and sensitivity to antibiotics of pseudomon aeruginosa from the clinical sputum specimens were analysed using USA VITEK-32 system. Results:167 strains of pseudomon aeruginosa were separated and characterized during the three years. The rates of resistance to antibiotics were Cefoperazone/Sulbactam  13.17%,Piperacillin/Tazobactam    15.56%,Ticarcillin/Clavulanate 17.36%,Amikacin 18.56%, Trimethoprim/Sulfa 99.40%, Ampicillin 98.80%, Cefazolin 98.80%, Cefotetan 95.20%, Ceftriaxone 83.23%.The resistance rate to cephalosporins showed rising tendency.But the resistance rate to β-lactam antibiotics showed dropping tendency. Conclusion: Pseudomon aseruginosa showed single and multiresistance of antibiotics is very serious ,but good sensitivity to β-lactam antibiotics and aminoglycosides. Using antibiotics reasonably base on bacteria identify and sensitivity testing  is the best way to delay the resistant stains appear quickly.

 

    Key words:  Pseudomon aseruginosa;  Pneumonia;  Resistance;  Antibiotics

   

　　铜绿假单胞菌为临床常见的条件致病菌，也是目前社区获得性肺炎和医院获得性肺炎中最主要的病原菌之一。由铜绿假单胞菌引起的肺炎具有难治性、持续性、反复性等特点。因此，加强对铜绿假单胞菌的耐药性监测，及时了解其耐药趋势，对指导临床合理应用抗生素，减少耐药菌的产生有着重要意义。本文对我院2005年1月至2007年12月痰液中分离的167株铜绿假单胞菌的耐药性进行了回顾性分析，现将结果报告如下：

 

　　1  对象与方法

 

　　1.1  对象:167例铜绿假单胞菌肺炎为我院2005年1月至2007年12月住院患者，年龄8～89岁，男93例，女74例，其中社区获得性肺炎45例，占26.94%，医院获得性肺炎122例（其中呼吸机相关性肺炎59例），占73.06%。病例分布于临床各科，其中以ICU科最高，其次为呼吸内科，烧伤科，颅脑外科。69.5%（116/167）的患者有慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、冠心病、脑血管意外、恶性肿瘤、肝硬化等慢性基础病。

 

　　1.2  方法

 

　　1.2.1  标本来源: 嘱患者先行用清水漱口，指导其深咳出痰液置于无菌痰盒中立即送检，气管插管或气管切开的患者，则以无菌吸痰管从气管内吸痰，低倍镜视野下多核白细胞>25个，上皮细胞<10个的痰标本为合格标本。

 

　　1.2.2  细菌培养及药物敏感性测定: 将处理后的痰标本接种于血琼脂培养基培养，18～24h后观察菌落特征并染色。选取在血琼脂培养基上生长良好的革兰阴性杆菌，测氧化酶试验阳性者，做菌种鉴定。菌种鉴定采用美国VITEK-32自动微生物分析仪。用K-B纸片法对所分析的菌株进行常用药物的敏感性测定，质控用铜绿假单胞菌ATCC27853作为质控菌株按卫生部统一标准。严格按美国国家临床实验委员会标准进行操作和结果判断。

 

　　2   结  果

 

　　2.1  铜绿假单胞菌检测情况:3年中在送检痰标本中的检出率为3.11%（167株/5367株），其是2005年检出率为2.75%（49株/1783株），2006年检出率为3.17%（56株/1768株），2007年检出率为3.41%（62株/1816株）。

 

　　2.2  2005～2007年铜绿假单胞菌对18种抗生素的耐药率比较:显示头孢菌素中头孢唑啉、头孢替坦、头孢他啶、头孢曲松钠、头孢吡肟、氨曲南耐药率明显呈逐年增高，由2005年的97.95%，93.87%，20.40%，79.59％，18.36％，36.73%到2007年增至100％，96.77％，32.25％，87.09％，27.41％，46.77％；β-内酰胺酶抑制复合剂哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸耐药率有下降趋势，由18.36％，20.40％降至12.90％，14.51％。见表1。表1   3年间铜绿假单胞菌对18种抗生素的耐药率比较  耐药株数(略)

 

　　３  讨  论

       

　　铜绿假单胞菌是一种条件致病菌，是假单胞菌属的代表菌种，在自然界分布广泛，在水、空气、正常人体的皮肤、呼吸道、肠道及医疗器械上等都有本菌存在，常引起ICU、血液及神经内科等重症病房患者感染，并可经血液传播，导致菌血症及败血症，烧伤后感染铜绿假单胞菌可造成死亡，易发生在免疫力受损的患者身上，尤其在气管插管、气管切开和使用机械通气的病人，是医院感染的主要病原菌之一［1～3］，是医院获得性肺炎最常见的致病菌［4］，本组病人中69.5%（116/167）有慢性基础疾病，医院获得性肺炎占73.06%，其中呼吸机相关性肺炎35.32%（59/167）。

    

　　铜绿假单胞菌的耐药机制较复杂，有细菌产生抗菌活性酶，如金属酶、氨基糖苷钝化酶、β-内酰胺酶等，细菌改变抗生素作用的靶位，从而逃避抗生素的抗菌作用，如青霉素结合蛋白酶（PBPS）、DNA旋转酶等的结构和功能改变，生物膜形成，细胞外膜主动外排系统的表达，外膜蛋白改变致通透性降低等，使铜绿假单胞菌具有多种抗生素天然耐药的特性，而带有耐药质粒的铜绿假单胞菌的大量存在是造成铜绿假单胞耐药菌株逐年增高的重要原因［5，6］。本组药敏试验亦显示，第三代头孢菌素（头孢他啶除外）、氨苄青霉素、复方新诺明耐药性极高，而氨曲南、头孢他啶、头孢吡肟、亚胺培南的耐药性也逐年增加，这可能与头孢菌素在我院临床的广泛应用及ICU中使用亚胺培南较多密切相关；敏感性较高的依次是β-内酰胺酶抑制复合剂哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉维酸，而哌拉西林/他唑巴坦及替卡西林/克拉维酸的耐药率有减低的趋势，这可能与这两个药近年在本院使用较少有关；喹诺酮类和氨基糖苷类仍有较好的抗菌活性。为了合理选用敏感的药物治疗，以控制和延缓细菌的耐药性增长，有必要加强对铜绿假单胞菌耐药率有计划的连续监测。

    

　　本组167株铜绿假单胞菌无一株对所有药敏试验药物敏感，耐药严重，且多为多重耐药菌，所有的抗菌药物在延长治疗的过程中又均可产生耐药，故铜绿假单胞菌感染已经成为临床治疗的一个难点，有报道［7，8］ 磷霉素与氨基糖苷类药物联用或磷霉素与头孢哌酮/舒巴坦联用对铜绿假单胞菌生物被膜形成的抑制具有显著增效作用，但本院未做磷霉素药敏检测，按本院药敏检测结果β-内酰胺酶抑制复合剂与喹诺酮类或氨基糖苷类联合治疗是一个较敏感的治疗方案，根据药敏结果合理使用抗生素是延缓其耐药株快速升高的最好办法。

作者：符晓腾, 高强, 刘祥东, 陈伟斌    作者单位：广东省湛江市南海西部石油公司职工医院, 广东 湛江 524057

 

【参考文献】

  　　［1］林建平，潘品福.铜绿假单胞菌感染的临床分布及耐药性分析［Ｊ］. 检验医学，2007，22 （6）：724-726．

　　［2］年华，褚云卓，王倩. ICU与非ICU病房致病细菌谱及耐药分析［Ｊ］. 中国公共卫生，2007 ，23（12）：1516-1517．

　　［3］孙国民. 铜绿假单胞菌及其耐药性［Ｊ］. 中国实验诊断学，2007，11 （11）：1548．

　　［4］周安宇. 痰标本中的病原菌分布及耐药性分析［Ｊ］. 检验医学与临床，2007，4 （12）：1161-1163．

　　［5］邓丽华，许美荣，胡丽萍. 铜绿假单胞菌的耐药性及β-内酰胺酶基因的研究［Ｊ］. 临床检验杂志，2006，24（4）：274-275．

　　［6］王强，蒋捍东，柴杰. 生物膜铜绿假单胞菌耐药机制［Ｊ］. 国际呼吸杂志， 2007， 27（14）：1090-1093．

　　［7］范燕，王睿，安毛毛，等. 磷霉素与氨基糖苷类药物联用对体外铜绿假单胞菌生物被膜形态学的影响［Ｊ］. 中国药物应用与监测，2007 ，4 （5）：18-20．

　　［8］杜正隆，庞晓军，韦华. 治疗多重耐药铜绿假单胞菌感染的临床探究［Ｊ］. 中国药房，2007 ，18 （23）：1801-1802．