近年来，随着广谱抗生素的广泛使用，多重耐药的革兰阴性杆菌引起的各种感染已经成为临床治疗的一个难题。肺炎克雷伯菌(Kpneumoniae)作为一种重要的致病菌，在临床抗感染治疗中占有重要地位。为了了解该菌的耐药性，为临床合理地使用抗生素提供依据，我们对2001年至2005年从临床标本中分离的482株肺炎克雷伯菌，用15种抗生素进行了药物敏感性试验，结果报告如下。

　　1  材料

　　1.1  菌株来源  来自2001年1月至2005年12月我院临床各科送检的住院患者的标本，包括痰液、尿液、创面分泌物、胸腔积液、腹水等。标本分离按卫生部检验操作规程进行。质控菌株为肺炎克雷伯菌ATCC 35281，购于中国药品生物制品鉴定所。

　　1．2  菌株分离与鉴定  采用VITEK32型全自动细菌分析仪，GNS506药敏检测卡均为法国生物梅里埃公司产品。按照卫生部抗生素细菌耐药性监测中心规定的标准操作。

　　1．3  药敏试验方法及ESBLs菌株的检测  KB纸片扩散法检测其对多种抗生素的耐药性，所监测的15种抗生素：阿莫西林／棒酸、氨苄西林、头孢噻肟、头孢西丁、头孢他啶、头孢噻吩、庆大霉素、亚胺培南、萘啶酸、奈替米星、呋喃妥因、培氟沙星、替卡西林、妥布霉素、复方磺胺。产ESBLs菌株检测采用VITEK32全自动微生物分析仪初筛，头胞他啶和头胞他啶／克拉维酸、头孢噻肟和头孢噻肟／克拉维酸纸片(药敏纸片均为Oxoid公司产品)做确证试验，观察时间和结果评判依据NCCLS 1999年版本［3］的标准。

　　2  结果

　　2．1  肺炎克雷伯菌的分布情况  在分离出的482株肺炎克雷伯菌中，痰标本和分泌物标本分别为55％和21％，其他类型标本占24％。以呼吸内科最多，其次为老年病科、神经外科、血液病科、急诊外科和心血管外科等。

　　2．2  肺炎克雷伯菌的耐药情况  耐药率>90％的抗生素有替卡西林和氨苄西林，耐药率在50％～60％之间的抗生素有5种，分别为阿莫西林／棒酸、头孢噻吩、呋喃妥因、培氟沙星。肺炎克雷伯菌对亚胺培南无耐药性，其次是头孢他啶(29．95％)，其他抗生素的耐药率都>30％。482株肺炎克雷伯菌的药物敏感性试验结果见表1。

　　

　　表1  2001年至2005年我院临床阳性标本中肺炎克雷伯菌药物敏感性分布图　略

　　2．3  肺炎克雷伯菌中产ESBLs菌株的发生率  肺炎克雷伯菌中产ESBLs菌株的发生率：2001年34．07％、2002年为21．98％、2003年23．53％、2004年24．62％、2005年26％，5 a平均发生率为26．04％。

3  讨论

　　

各病房和门诊患者均有分离出肺炎克雷伯菌，说明这种条件致病菌的感染已比较普遍，在分离的482株肺炎克雷伯菌中，病房占398株，说明住院患者感染明显多于门诊患者，医院环境是引起肺炎克雷伯菌感染的—个重要途径，也是引起医院感染的重要致病菌之一。本研究显示，临床送检的痰液和分泌物标本分离的肺炎克雷伯菌占全部菌株的76％，痰液的分离菌株最多(265株)，与文献［1］报道一致，表明肺炎克雷伯菌导致院内感染仍以呼吸道感染最为多见［2］。医院内呼吸道感染的肺炎克雷伯菌主要来源于患者自身口咽部定植的肺炎克雷伯菌。在各种因素破坏口咽部正常定植的菌群后进入呼吸道导致感染。此外，使用呼吸机的患者尚可发生肠道肺炎克雷伯菌经胃、咽、下呼吸道的逆向移行和移位导致院内感染性肺炎［3］。本研究中发生的肺炎克雷伯菌院内感染主要分布在呼吸内科、老年病科、神经外科、血液病科、急诊外科和心血管外科等，这些科室的住院患者普遍存在病情严重、自身免疫水平低、住院时间长、多有同时接受多种药物治疗(抗生素、激素和免疫抑制剂等)和有创伤性诊疗操作的病史等危险因素［4］。从表1可以看出，肺炎克雷伯菌对所测15种抗生素普遍耐药，其耐药率由高到低依次为替卡西林、氨苄西林、培氟沙星、呋喃妥因、阿莫西林／棒酸、头孢噻吩、萘啶酸、庆大霉素、复方磺胺、头孢噻肟、妥布霉素、头孢西丁、奈替米星、头孢他啶、亚胺培南。其中阿莫西林／棒酸、头孢噻吩、呋喃妥因、培氟沙星均>50％，只有碳青霉烯类抗生素亚胺培南全部敏感，与文献报道相同。亚胺培南可作为治疗高耐肺炎克雷伯菌，特别是产ESBLs肺炎克雷伯菌的首选药。产ESBLs肺炎克雷伯菌占26，04％，与其他文献报道相似［2］，说明本地区存在一定的产ESBLs肺炎克雷伯菌的流行，开展产ESBLs的检测势在必行。根据美国全国临床实验室标准委员会(NCCLS)［5］的推荐意见，所有的ESBLs菌株均应视为对所有青霉素类、头孢菌素类(包括第三、第四代头孢菌素)和氨曲南耐药。因此，对于头孢菌素不敏感的产ESBLs菌株不宜采用头孢菌素进行抗菌治疗。

 

作者：李华，林斌，戴媛媛  《实用医技杂志》

【参考文献】

  　　［1］ 李兰娟，吴瑶．医院内感染及细菌耐药谱研究［J］．中华传染病杂志，1998，16(2)：97100．

　　［2］ 邓敏，刘莹，曾吉，等．肺炎克雷伯菌分布特征及耐药性分析［J］．中国抗感染化疗杂志，2001，1(2)：9899．

　　［3］ 代芊，邓宏，黄汉朝，等．院内感染性肺炎逆行感染途径的基因多态性研究［J］．第三军医大学学报，2000，22(6)：565567．

　　［4］ Li JB，Ma YL，WANG ZX，et al．Klebsiella pneumoniae：epidemiology and anylysis of risk factors for infections caused by resistant strains［J］． Chin Med J，2002，115(8)：11581162．

     ［5］ Nation Committee for Clinical Laboratory Standards．Performance standards for antimicrobial suscptibility testing：ninth information supplement(M100S9)．NCCLS，1999,19：3235，7275．