[摘要] 目的：了解我院产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的分布及耐药情况，指导临床合理用药。方法：对我院2005年7月～2007年12月的临床标本分离的大肠埃希菌218株，肺炎克雷伯菌195株，采用纸片扩散表型确证试验进行ESBLs检测，用K-B法做药敏试验。结果：在413株菌中共检出产ESBLs菌株106株，总检出率为25.7%；产ESBLs细菌对所有青霉素类抗生素产生耐药，对三代头孢类抗生素耐药率也达到90%以上，对磺胺类、喹诺酮类耐药率为50%～90%，对亚胺培南均敏感。结论：产ESBLs的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌逐年上升，应根据药敏结果结合临床合理使用抗生素。

　　[关键词] ESBLs；大肠埃希菌；肺炎克雷伯菌；耐药性

　　[Abstract] Objective： To study the distribution and characteristic about antibiotic resistance of extended-spectrum β-lactamases(ESBLs) producing Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli for guiding the clinical drug using. Methods： 218 isolates of E. coli and 195 isolates of K. pneumoniae strains were collected from July 2005 to December 2007. ESBLs-producing isolates were detected by inhibitor-potentiated disc diffusion test. The bacterial susceptibility testing was done by K-B argr diffusion method. Results： Among 413 E. coli and K. pneumoniae isolates, 106 were ESBLs-producing strains, the ratio was 25.7%. All of the ESBLs producing strain were resistant to penicillins,the resistant rate of 3rd cephalosporin were above 90%,the resisitant rate of sulfonamides and quinolones were 50%～90%,all isolates were susceptble to imipenem.Conclusion:The prevalsence of ESBLs-producing E. coli and K. pneumoniae seems increasing, it is very important to use antibiotics reasonably and adopt effcitive measure in clinical.

　　[Key words] ESBLs; Escherichia coli; Klebsiella pneumoniae;Antibiotic resistance

　　

　　目前，随着三代抗生素的应用，产ESBLs的细菌越来越多，大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是最常见的产ESBLs细菌。产ESBLs细菌是由质粒介导，由普通的β-内酰胺酶基因突变产生，并可通过结合、转化、转导等形式使耐药基因在细菌间扩散，因此，产ESBLs细菌感染已成为目前全球共同关注的重要问题[1，2]。为了解我院产ESBLs的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的分布和耐药情况，我们对我院2005年7月～2007年12月临床分离到的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌ESBLs的检出率和抗菌药物的耐药性进行监测，现报道如下：

　　1材料与方法

　　1.1标本来源

　　我院2005年7月～2007年12月临床各类标本中分离的大肠埃希菌218株，肺炎克雷伯菌195株，质控菌株ATCC25922，肺炎克雷伯菌ATCC700603。

　　1.2细菌鉴定

　　应用法国生物梅里埃公司API鉴定系统进行菌株鉴定。

　　1.3方法

　　1.3.1药敏试验药敏试验方法采用标准纸片扩散法（K-B法）

　　1.3.2产ESBLs检测按照NCCLS推荐的ESBLs表型筛选和确证试验方法进行操作。首先用头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、氨曲南等药敏纸片进行初筛，抑菌圈直径头孢他啶≤22 mm、氨曲南≤27 mm、头孢噻肟≤27 mm或头孢曲松≤25 mm，有其中一者疑为产ESBLs菌株，需要进行确证试验。确证试验用头孢噻肟、头孢噻肟合克拉维酸、头孢他啶合克拉维酸等纸片，两对药物纸片中任何一个在加克拉维酸后，抑菌圈直径与不加克拉维酸的比较，增大值≥5 mm时，判定为菌株产ESBLs。

　　2结果

　　2.1产ESBLs阳性率

　　我院2005年7月～2007年12月的临床标本分离的大肠埃希菌218株，其中产ESBLs菌株为56例，阳性率为25.7%；肺炎克雷伯菌195株，其中产ESBLs菌株42例，阳性率为21.5%。

　　2.2检出率比较

　　2005年7月～2005年12月分离到大肠埃希菌32株，产ESBLs菌4株；肺炎克雷伯菌24株，产ESBLs菌2株。2006年1月～2006年12月分离到大肠埃希菌85株，产ESBLs菌18株；肺炎克雷伯菌76株，产ESBLs菌12株。2007年1月～2007年12月分离到大肠埃希菌101株，产ESBLs菌34株；肺炎克雷伯菌95株，产ESBLs菌28株。见表1。

　　

　　表1大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产ESBLs检出率[n（%）]逐年比较

2.3产ESBLs、非产ESBLs的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌耐药率的比较

　　见表2。

　　

　　表2 产ESBLs非产ESBLs的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌耐药率的

　　比较（%）

　　

　　3讨论

　　产ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生，尤其以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为主要代表。本研究显示我院临床分离的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产ESBLs菌株阳性率分别为25.7%和21.5%，而且连续三年逐年升高，应该引起临床高度重视，应当把ESBLs的检测作为常规工作，有效指导临床选用抗生素。

药敏实验表明，除亚胺培南外，产ESBLs菌株对其他抗生素的耐药性显著高于不产ESBLs的菌株，多重耐药现象也比较显著。我院产ESBLs菌株对青霉素类全部耐药，对三代头孢菌素耐药率较高，均达到90%以上，其中，头孢噻肟的耐药率远高于头孢他啶，这可能与细菌产CTT-M酶有关[3]。产ESBLs菌株往往带有氨基糖苷类、喹诺酮类和磺胺类抗菌药物的耐药基因，形成多重耐药，本研究表明，对环丙沙星、复方新诺明、庆大霉素和阿米卡星的耐药率在50%～90%之间，对氨曲南的耐药率也在80%以上。一般认为ESBLs不能水解碳青霉素类、头霉素类和含酶抑制剂的药物，本实验表明，没有对亚胺培南耐药的菌株，对哌拉西林合他唑巴坦的耐药率相对较低。但是对阿莫西林合克拉维酸耐药率较高，与有关报道一致[4]。根据NCCLS要求，确证是ESBLs阳性菌株，无论体外药敏实验是否敏感，均不得使用一、二、三代头孢菌素。应选用亚胺培南[5]。

　　综上所述，加强对产ESBLs菌株的检测，合理使用抗生素，提高医护人员对产ESBLs菌株的认识，可以延缓耐药菌株的产生，控制产ESBLs在医院内的流行传播。

 

作者：樊　冰《中国医药导报》

　　[参考文献]

　　[1]Pena C,Gudiol C,Tubau F,et al.Risk factors for acquisition of extended-spectrum β-lactamase-producing Escherichia coli among hosptialized patients[J].Clin Microbiol Infect,2006,12(3):279-284.

　　[2]侯春玲.医院感染下呼吸道感染病原菌分布及耐药性分析[J].中国现代医生,2007,5:7.

　　[3]蔡琰，范昕建，吕晓菊，等.产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌科细菌耐药性及基因型检测[J].中国抗生素杂志，2003,28(2)：82-85.

　　[4]刘露. 大肠埃希菌产β-内酰胺酶类型的动态比较研究[J].中华医院感染学杂志，2005，15(3):261-262.

[5]文远大，谭芳.抗菌药物不合理应用分析及其药学监护设想[J].中国医药导报，2008，5（6）：25.