【摘要】  目的：通过分析病原菌的耐药性，为临床合理用药及控制细菌耐药性的发展提供参考。方法：细菌鉴定用VITEK-32全自动微生物分析系统及常规法鉴定。药敏试验采用K-B纸片扩散法。结果：分离的病原菌有以下特点：①革兰阴性杆菌分离率明显高于革兰阳性球菌。②耐甲氧西林葡萄球菌百分比增高。③肠杆菌属、枸橼杆菌属、变形杆菌属、铜绿假单胞菌耐药率明显增高。结论：病原菌对常用的抗生素产生程度不等的耐药性，临床应及时掌握病原菌对抗生素耐药的新动态。

【关键词】  病原菌 抗菌药物 多重耐药

    Abstract  Objective:To investigate the distribution and drug Resistance analysis of pathogens and provide useful information for the clinical treatment. Methods: Strains were identified by VITEK-32 automated microbe system and classical methods. The drug resistance were measured  by standard K-B assay methods. Results:① Among 1280 strains,isolated rate of Gram negative is higher than Gram positive.② Isolated rate of MRSA is high. ③ The rate of resistance to antibiotic of Enterococcus、Citrobacter、Proteus、P.aeruginosa are high.Conclusions:The resistance rates to common antibiotic in pathogens are various degrees,clinical physicians should select antimicrobial carefully and understand trend of pathogens resistance to antibiotics in time.

    Key words:Drug；Resistance；Pathogens

    随着抗生素的大量使用,临床分离的致病菌耐药株越来越多,增大了感染性疾病的控制难度［１］,尤其是医院感染的多重耐药细菌的出现,给临床治疗带来困难。我们对2003年1月～2004年12月住院患者(均为病理学诊断后确诊的恶性肿瘤患者)标本分离的病原菌及对抗菌药物的耐药性进行分析,为临床合理用药和控制细菌耐药性的发展提供参考。

    1.1  标本来源

    2003年1月～2004年12月期间,住院及门诊患者的送检标本,包括血液、痰液、咽拭子、尿液、伤口分泌物及各种穿刺液等。

    1.2  质控菌株

    大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌，购自卫生部临床检验中心。

    1.3  试剂

    所有基础培养基及药敏纸片均购于英国Oxoid公司。

    1.4  方法

    细菌鉴定用VATEK-32全自动微生物分析系统及常规法鉴定。药敏试验采用K-B纸片扩散法，药敏结果判定根据2001年版的NCCLS标准。

    2.1  病原菌分布

    两年间共分离常见病原菌1 280株。其中革兰氏阳性球菌249株（19.5%），革兰氏阴性杆菌1 031株；肠杆菌科588株（46%）；非发酵菌443株（34.5%），细菌分布见表1。

    2.2  葡萄球菌分布特点

    MRSA株分离率较高，金黄色葡萄球菌中MRSA株占71.8%（74/103），凝固酶阴性葡萄球菌中MRCNS株占85.7%（84/98）。

    2.3  细菌对抗生素的耐药情况

    革兰阳性球菌耐药率见表2，革兰阴性杆菌耐药率见表3，非发酵菌耐药率见表4。表1  肿瘤患者临床常见病原菌种类及分布表2  革兰阳性球菌对11种抗生素耐药率 表3  肠杆菌科细菌对15种抗生素耐药率表4  非发酵菌对14种抗生素耐药

    从临床标本中分离的病原菌可以看出，肿瘤医院常见病原菌以革兰氏阴性杆菌为主,其中大肠埃希菌、铜绿假单胞菌最为常见。从分离的病原菌对抗生素的耐药特点来看，为耐药率高且多重耐药。

    资料显示，此次分离的葡萄球菌有一个明显的特点：MRSA株分离率较高， MRSA的耐药特征为多重耐药，其原因①是由质粒介导产生大量β-内酰胺酶获得的耐药；②是耐药基因介导的固有耐药性，表现为基因编码产生一种取代正常青霉素结合蛋白（PBP）的独特型PBP2a，它与甲氧西林β-内酰胺类抗生素的亲和力很低而致耐药。由于MRSA菌株常常同时携带氨基糖甙或喹诺酮耐药质粒，所以不仅对β-内酰胺类药物耐药，而且对庆大霉素和环丙沙星也耐药［２］。

    产生超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）是导致肠杆菌科细菌对第三代头孢菌素耐药的最常见机制，尤其在肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌最为多见［３］。从表3可以看出，产ESBLs株对氨基糖甙类（阿米卡星、庆大霉素）、氟喹诺酮类（环丙沙星、左旋氧氟沙星）也有较高耐药性。肠杆菌属、枸橼杆菌属对第三代头孢菌素的耐药也较高，其耐药性主要由染色体和质粒介导的Ⅰ型酶（AmPC酶）所致，此酶在β-内酰胺类抗生素的诱导下可大量产生，水解第三代头孢菌素且不被酶抑制剂抑制。临床实验室应积极开展AmPC酶的检测，帮助临床医师对此类细菌引起的感染及时调整药物，以利于治疗。

非发酵菌中的铜绿假单胞菌是我院病原菌分布中居第二位的细菌。其耐药机制复杂，主要是极低的外膜通透性，主动外排系统对抗生素主动外排作用，本菌耐药率最低的是头孢哌酮-舒巴坦,而一般对革兰阴性杆菌具有较强抗菌活性的亚胺培南的耐药率达23.8%,其耐药性的产生主要是本菌能透过细菌的特异性膜孔蛋白oprD缺失所致。近年来,在本菌中已发现了由质粒介导可水解包括碳青酶烯类在内的所有β-内酰胺类抗生素的金属酶［４］。由于本菌的耐药机制复杂，易在使用抗生素后发生获得性耐药，对这类细菌多主张根据药敏试验采用有效抗菌药物联合疗法。不动杆菌属对β-内酰胺类抗生素耐药机制复杂，且可经质粒介导方式获得耐药性［５］。本菌属耐药率最低的分别为亚胺培南、头孢哌酮-舒巴坦，而对其它抗菌药物都有一定的耐药性。不动杆菌属作为重要的条件致病菌，在我院已成为第三位医院感染的病原菌。多重耐药是目前临床治疗中最棘手的问题，除了对单个病例报告药敏结果外，更不能忽略耐药监测统计和分析。

 

  作者：于哈娜 范凝芳 张英兰《长治医学院学报》

  ［１］ 张志萍,刘 屏,秦庆芳,等.抗菌药物消费趋势的药物经济学研究［Ｊ］.中华医院感染学杂志,2000，10(1):64～65．

［２］ 张秀珍,陈东科,胡云健,等.国产利福酶素对耐甲氧西林葡萄球菌及其他致病菌抗菌活性研究［Ｊ］.中华医院感染学杂志,2001，11(1):18～20．

［３］ 陈民钧.细菌对β-内酰胺药的耐药性几种检测方法［Ｊ］.中华检验医学杂志,2001，24(4):197～199．

［４］ 孙景勇，倪语星．住院病人中分离的革兰阴性杆菌的分布与耐药特征［Ｊ］．中华抗感染化疗杂志，2002，2(3):170～172．

［５］ 张军民,吴坚,陈民钧,等.鲍氏不动杆菌5年耐药性监测结果分析［Ｊ］.中华检验医学杂志,1999，22(1):51～53．