【摘要】 目的 了解南昌地区肺炎链球菌耐药情况，指导临床合理使用抗生素。方法 用琼脂稀释法对临床分离的100株肺炎链球菌进行青霉素等12种抗菌药物最低抑菌浓度(MIC)的测定。结果 肺炎链球菌对青霉素的不敏感率为57．0%、，其中高度耐药率25．0%，中度耐药率32．0%；头孢呋辛耐药率为38．0%，头孢噻肟、头孢曲松、氯霉素、左氧氟沙星的耐药率分别为12．0%、17．0%、20．0%和7．0%。对红霉素、阿奇霉素、四环素、复方新诺明、克林霉素有较高耐药率，分别为86．0%、90．0%、89．0%、86．0%和90．0%，未检出对万古霉素耐药的菌珠。结论南昌地区肺炎链球菌耐药严重，且多为多重耐药株,临床应合理选择用药。

　　【关键词】肺炎链球菌；耐药性；抗生素

　　肺炎链球菌是社区获得性肺炎及中耳炎、化脓性脑膜炎、鼻窦炎等常见感染性疾病的主要致病菌，据WHO估计全球每年因肺炎链球菌感染死亡的5岁以下儿童和成人均逾100万人。近年来，肺炎链球菌对β-内酰胺类、大环内酯类等多种抗菌药物耐药率在世界各地不断增加，并存在很大的地域差异^[1-2]，多重耐药肺炎链球菌已逐渐成为全球性问题。为了解本地区临床分离的肺炎链球菌耐药情况，为临床合理选择抗生素提供依据，对2006年7月至2007年6月南昌市部分医院临床分离的100株肺炎链球菌进行了耐药性分析，现报告如下。

　　1 材料和方法

　　1．1 材料

　　1．1．1 菌株来源 2006年7月至2007年6月来自南昌市三所医院临床标本分离肺炎链球菌共100株,其中痰标本占95%(95/100)，血标本4%(4/100),脓汁1%(1/100)。

　　1．1．2 培养基 肺炎链球菌培养基：Columbia基础培养基加5%脱纤维羊血。药敏培养基：M-H琼脂加5%脱纤维羊血。

　　1．1．3 药敏纸片 OP纸片(5 μg/片)购自北京天坛药物生物技术开发公司；红霉素、阿奇霉素、克林霉素、四环素、复方新诺明、青霉素、头孢呋辛、头肟噻肟、头孢曲松、氯霉素、左氧氟沙星、万古霉素标准品购自中国药品生物制品检定所。

　　1．2 方法

　　1．2．1 菌株鉴定 将采集的标本接种于血平板，置5%CO₂ 35℃孵育18~24 h，挑取ａ溶血、脐窝状、表面光滑湿润疑似肺炎链球菌菌落作革兰染色、Optochin试验(抑菌环≥14 mm)，胆汁溶菌试验鉴定明确为肺炎链球菌。判断困难时，用ID-32styep链球菌试条(法国梅里埃公司生产)，做生化试验确认。

　　1．2．2 最低抑菌浓度(MIC)测定 采用琼脂稀释法测定100株肺炎链球菌对12种抗菌药物MIC值，敏感性判定依据2004年版NCCLS标准进行。质控菌株为肺炎链球菌ACC49619，跟随整个试验过程，结果均在要求范围内。

　　1．2．3 统计学处理 用WHONET-5软件进行数据处理和分析。

　　2 结果

　　2．1 100株肺炎链球菌的耐药性分析根据NCCLS判定标准，肺炎链球菌对青霉素MIC≤0．06 mg/L为敏感株(PSSP)，MIC在0．1~1．0 mg/L之间为中度耐药株(PISP)、MIC≥2 mg/L为高度耐药株(PRSP)。PISP和PRSP统称为青霉素不敏感株(PNSP)。用琼脂稀释法对100株肺炎链球菌进行了耐药测定，结果见表1(略)。 　　

表1显示,对青霉素 25株高度耐药(20%);32株低水平耐药(32%)；敏感株43株(43%)，MIC的范围为0．016~4 μg/ml；对氯霉素、头孢噻肟、左氧氟沙星的耐药率较低，而对大环内酯类、四环素、复方新诺明耐药率非常高。

　　2．2 青霉素不敏感肺炎链球菌对抗菌药物的耐药情况青霉素不敏感肺炎链球菌和敏感肺炎链球菌对抗菌药物的耐药性比较见表2。由表2显示，PNSP对大部分抗菌药物的耐药性明显高于PSSP，大环内酯类、克林霉素类、复方新诺明和四环素在PNSP和PSSP组抗菌活性均较差，敏感率均低于30%；氯霉素、头孢噻肟、头孢曲松、左氧氟沙星在PNSP和PSSP组均保持较高的抗菌活性。100株实验菌株中85株(85%)对3种及以上抗菌药物呈多重耐药，特别是PRSP菌中均对4种以上抗菌药物耐药。

　　3 讨论

　　本资料中，临床分离的100株肺炎链球菌对青霉素的耐药率为57%，其中高水平耐药率(MIC≥2 mg/L)为25%，低水平耐药率(MIC在0．1~1．0 mg/L)为32%。对青霉素耐药率虽然低于邻近周边国家和香港、台湾地区^[3]，但明显高于上海^[4]、武汉^[5]、广洲^[6]等地，表明本地区肺炎链球菌对青霉素的耐药情况严重,这可能与本地区频繁、大剂量使用这些抗生素有关，值得警惕和进一步动态监测，要十分注意PRSP的水平传播或克隆传播。针对肺炎链球菌对青霉素耐药的问题，临床常改用第三代头孢菌素如头孢噻肟、头孢曲松等作为治疗的首选药物。本资料中，头孢呋辛的不敏感率达38%；.头孢噻肟、头孢曲松的不敏感率为12．0%、17．0%，均出现在对青霉素不敏感的菌株中(见表2)。因此,对青霉素不敏感的菌株，对头孢菌素进行体外药物敏感试验是必要的，但青霉素、头孢菌素的K-B法的结果不可靠。当用K-B法测得苯唑西林的抑菌圈≥20 mm时，可以说明实验菌株对青霉素、头孢菌素等β-内酰胺类抗生素敏感。如苯唑西林K-B法测得抑菌圈<20 mm时，不能判断实验菌株对青霉素、头孢菌素等β-内酰胺类的敏感度。因此，均需要测MIC，可用琼脂稀释法或E-test等方法，测定准确的MIC值。

　　本资料中，肺炎链球菌对红霉素、阿奇霉素、四环素、复方新诺明、克林霉素的耐药率分别为86．0%、90．0%、 89．0%、 86．0%和90．0%，明显高于美国^[7]、香港^[8]和北京^[9]，多重耐药现象严重，具有3种及以上抗菌药物耐药率为83%(83/100)，而PNSP对4种以上抗菌药物耐药发生率为100%。耐药模式主要为红霉素+四环素+复方新诺明。表明大环内酯类、克林霉素、四环素、复方新诺明不适于肺炎链球菌感染。本资料显示，氯霉素、左氧氟沙星和万古霉素对肺炎链球菌有较高的抗菌活性,对PSSP和PNSP均较敏感,尤其是万古霉素未见耐药株。但由于万古霉素的不良反应限制其在临床的使用，氯霉素、左氧氟沙可作为青霉素不敏感菌株及青霉素过敏患者治疗选用药物。

　　综上所述，本地区肺炎链球菌耐药情况较为严重，微生物实验室在做好肺炎链球菌分离培养和鉴定的同时，还要对肺炎链球菌进行药敏试验及耐药性监测，为合理应用抗生素提供依据。

　　作者：温玉兰　张国强 《中国实用医药》

　　参考文献

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