【摘要】 目的：分析小儿感染性腹泻病原菌及其耐药情况，以指导临床合理用药。方法：对408例感染性腹泻患儿粪便标本进行分离培养，并对检出的细菌按KB法进行药敏试验。结果：共74例分离出病原菌，总阳性率为18.1%。G-杆菌63株中致病菌13株（17.6%），条件致病菌50株（67.6%）。G+球菌11株（14.8%）全为肠球菌。菌群失调占14.8%。氨苄西林耐药率最高达80.7%，美洛西林、复方新诺明耐药率较高，分别为46.8%、42.3%；阿米卡星、左氧氟沙星耐药率较低，分别为7.4%、7.7%；第三代、第四代头孢菌素、庆大霉素耐药率较低。结论：条件致病菌是迁延性、慢性腹泻病的主要病原菌，应限制抗生素的使用。第三代头孢菌素可作为小儿细菌性感染性腹泻的首选用药，但应注意用药指征。
【关键词】 小儿；感染性腹泻；病原菌
［Abstract］ Objective: To analyze the distribution of the pathogen in child infectious diarrhea and its resistance to antibiotics and establish guidelines for rational use of antibiotics.Methods: The feces of 408 children with infectious diarrhea were collected and cultured and susceptibility test was performed.Result: Pathogen had been found from 74 samples (18.1%). 63 Gramnegative rods consisted of 13 pathogenic bacterium (17.6%) and 50 opportunistic pathogen (67.6%). 11 Grampositive coccus all belonged to enterococci and dysbacteria occupied 14.8%. The drug resistance to ampicillin was highest (80.71%) and thus followed by mezlocillin and SMZTMP (46.8% and 42.3% respectively). The resistance to amikacin and levofloxacin were low (7.4% and 7.7% respectively) and thus to the third and fourth generation cephalosporins and gentamycin.Conclusions: The opportunists were main pathogenic bacterium of persisting and chronic diarrhea disease. The third generation cephalosporins could be the first consideration.
［Key words］ Child; Infectious Diarrhea; Bacterium
目前，在我国5岁以下就诊患儿中，小儿感染性腹泻仅次于呼吸道感染。随着抗生素的广泛使用，细菌耐药率明显上升，非致病菌诱发感染性腹泻明显增多。迁延性及慢性腹泻病（persistent and chronic diarrheal disease, PCDD）的问题已引起国内外学者的重视。现对我院2007年1月～12月儿科住院的感染性腹泻患儿细菌培养及药敏结果报告如下：
1 资料和方法
1.1 临床资料
2007年1月～2007年12月我院符合感染性腹泻临床诊断标准［1］的患儿408例（均做粪便培养），其中急性腹泻122例，占29.9%，PCDD 286例，占70.1%。后者起病时间2周～6月，且均用过抗生素治疗。0～28 d 10例，其中男7例，女3例；1月～5岁398例，其中男258例，女140例。
1.2 方法
患儿入院后及住院过程中留取新鲜大便于无菌容器内，于2 h内做细菌培养。肠道病原菌的分离、鉴定严格按照卫生部医政司《全国临床检验操作规程》［2］进行。采用WHO推荐改良KB法对常用15种抗生素进行药敏试验，试剂由湖南长沙天地人生物科技有限公司提供。此外，另取一份新鲜大便做常规检查，观察是否有白细胞、红细胞、寄生虫等。若大便培养为条件致病菌，需具备以下条件方诊断该菌性肠炎：①有导致该菌感染的诱因，如滥用广谱抗生素或糖皮质激素等；②不低于2次培养为同一细菌生长；③按药敏试验结果治疗有效。
2 结果
2.1 病原菌分布
408例分离培养出病原菌74例，总阳性率为18.1%。分离出G-杆菌63株，其中致病菌13株，占17.6%，条件致病菌50株，占67.6%；G+球菌为肠球菌11株，占14.8%。致病菌包括志贺菌4株（弗志贺菌1株，宋志贺菌3株）。沙门菌4株（猪霍乱沙门菌3株，分型不清1株）。致病性大肠埃希菌5株。条件性致病菌有：枸橼酸杆菌10株，阴沟肠杆菌10株，不动杆菌9株，居泉沙雷菌6株，铜绿假单胞菌5株，肺炎克雷伯菌5株，普通变形杆菌4株，类产碱假单胞菌1株。
2.2 G- 杆菌耐药率
分离出的G-杆菌耐药率结果见表1。其中氨苄西林耐药率最高达80.7%；耐药率在40%以上的药物有：美洛西林46.8%、复方新诺明42.3%，耐药率低于10%的药物有：阿米卡星7.4%、左氧氟沙星7.7%。第三代、第四代头孢菌素及庆大霉素耐药率较低。表1 G-杆菌耐药率
2.3 细菌耐酶情况
检出产超广谱β内酰胺酶（ESBLs）菌株共6株，其中致病性大肠埃希菌2株，居泉沙雷菌1株，阴沟肠杆菌1株，铜绿假单胞菌1株，肺炎克雷伯菌1株。
3 讨论
感染性腹泻中病原菌主要为G-杆菌，随着抗生素的广泛应用，条件致病菌及菌群失调所致腹泻越来越突出且细菌耐药率有上升趋势。本组资料显示：条件致病菌诱发腹泻占培养阳性菌的67.6%，菌群失调14.8%，致病菌占培养阳性菌的17.6%。与本研究选取病例70%以上为PCDD有关，这与文献［3］报道PCDD病原菌主要为条件致病菌相符，也说明随着生活条件的改善、卫生知识的普及，致病菌感染所致急重症腹泻比例下降。
药物耐药率结果显示：氨苄西林耐药率最高达80.7%，与以往文献［4］报道94.8%相比略低，可能是因为本组所选细菌多为条件致病菌的关系。美洛西林、复方新诺明耐药率较高，与这类药物临床广泛使用使细菌产生耐药有关，本地区不宜选用。阿米卡星、左氧氟沙星及第四代头孢菌素头孢吡肟在儿科很少使用，故耐药率很低，具有较高的抗菌活性。第三代头孢菌素中头孢他啶、头孢噻肟耐药率相对较低，仍可作为小儿细菌性感染性腹泻首选用药。但第三代头孢菌素由于抗菌谱广，故宜严格控制用药指征。庆大霉素耐药率17.5%，仍具有很好的抗菌活性，庆大霉素制剂口服可避免肌注及静脉注射引起的耳、肾毒性［5］，故腹泻门诊可以选用。在治疗感染性腹泻时，提倡微生态疗法及应用肠粘膜保护剂。PCDD治疗还应纠正营养不良、贫血等基础疾病。哌拉西林他唑巴坦可作为产超广谱β内酰胺酶（ESBLs）菌株首选用药。为合理使用抗生素避免肠道菌群失调及耐药菌株上升，有必要常规做粪便细菌培养及相应药敏试验，定期进行细菌耐药性监测以提高感染性腹泻的预防和临床治疗水平。
作者：左素君，胡艳军 《儿科药学杂志》
【参考文献】
［1］ 聂青和. 感染性腹泻病［M］. 第1版. 北京: 人民卫生出版社, 2000: 34.
［2］ 中华人民共和国卫生部医政司. 全国临床检验操作规程［M］.第3版. 南京: 东南大学出版社, 2006: 715920.
［3］ 蔡幸生, 卢道奋, 陈声琼, 等. 小儿迁延性和慢性腹泻病病原体及抗生素敏感性变迁10 年研究［J］. 中国综合临床, 2001, 17(8): 634635.
［4］ 乔 荆, 杨丽芳, 陈亚莉, 等. 细菌性腹泻病403例病原学检测与临床治疗［J］. 实用儿科临床杂志, 2003, 18(7): 528529.
［5］ 胡亚美, 江载芳. 诸福棠实用儿科学［M］. 第7版. 北京: 人民卫生出版社, 2002: 12961297
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