银河澳门官网入口,银河集团网址登录

银河澳门官网入口,银河集团网址登录

中文版  |   English  |   加入收藏  |   客服热线:400-0532-596
微生物技术资料
文章检索
  首页 > 微生物知识->微生物基本知识->幽门螺杆菌致消化性溃疡

幽门螺杆菌致消化性溃疡



录入时间:2010-12-16 9:29:07 来源:中国论文下载中心

 

消化性溃疡的发病与黏膜局部损伤和保护机制之间平衡失调有关,损伤因素(胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌Hp)增强和保护因素(黏液/HCO3-屏障和黏膜修复)减弱均可引起消化性溃疡。现已公认幽门螺杆菌(Hp)是消化性溃疡(PU)发病的主要因素。据报道,PU患者的Hp阳性率很高,其中胃溃疡(GU)和十二指肠溃疡(DU)阳性率分别高达70%90%,未根除Hp的溃疡病14年复发率为50%90%,而Hp根除后复发率仅为010%。由此可见, PUHp明显相关。本文就HpPU发病机制及现代治疗的相关问题做些探讨,现介绍如下。

  1 HpPU的病因和发病机制

  Hp1983年澳大利亚学者首先发现的,是一端有鞭毛的螺旋状菌,来源尚不明,是世界各地最常见的感染性病原菌之一。许多研究表明,Hp有着严重的致病性,感染后能导致胃炎及PU。而这主要取决于能产生黏膜损伤和细胞凋亡的Hp毒力因子和机体的炎症反应。

  1.1 毒力因子 Hp菌株可分为3种类型:Ⅰ型含有CagA基因(细胞毒性相关基因),并表达CagA蛋白和VacA蛋白(空泡细胞毒素蛋白),具有较强的细胞毒性,在临床上会引起PU,Ⅱ型不含CagA基因,不表达CagA蛋白和VacA蛋白,不产生细胞毒素,毒力较小,感染后只引起慢性浅表性胃炎或无临床症状;中间型:仅单独表达CagA蛋白或者VacA蛋白。Hp释放很多有害于黏膜上皮的毒力因子,例如:磷脂酶A2C,影响胃黏膜厌水性保护层;它还含有尿素酶,将尿素转变为氨而刺激上皮引起细胞凋亡,并增加上皮细胞对质子的通透性与中和胃酸。Hp含有多种酶:如过氧化酶、金属蛋白酶、乙醇脱氢酶,可引起细胞凋亡;还可粘附于黏膜,减少上皮生长因子,影响黏膜修复力,其粘附部位主要在细胞间紧密连接,可改变细胞骨架及微结构,并使中性的细胞难以吞噬它;细胞毒素存在于细胞外壁,其可使上皮细胞因空泡形成变形、皱缩,最终死亡;VacA作为Hp的主要毒力因子之一,在酸性环境作用下,形成环状六或七聚体,通过靶细胞膜上分子质量为140×1000的特异性受体蛋白酪氨酸磷酸酶结合作用于靶细胞的Na+-K+-ATP酶,使离子蛋白功能紊乱,破坏细胞的正常功能;并进入靶细胞内诱发细胞溶酶体及内质网损伤,造成细胞空泡变形;而还直接损伤胃黏膜,抑制上皮细胞损伤修复,干扰细胞信号传导,引起细胞凋亡。同时VacA还影响H+-K+-ATP酶,进而影响壁细胞的泌酸功能。CagA菌株与pH有密切关系,80%90%的患者可分离出CagA菌株。CagAVacA表达有一定的关系,且含有CagA基因菌株能使宿主胃黏膜上皮细胞产生白介素-8(IL-8),而IL-8是一种强有力的中性粒细胞趋化因子,分泌大量的细胞因子扩大炎性反应,导致上皮细胞损伤。近年研究发现,O型血者胃溃疡的发病高于其他血型1.52倍。这是由于其胃黏膜细胞易受到细菌的损害。体外实验表明,引起溃疡的幽门螺杆菌易于攻击表面限定有O型血抗原的细胞,细胞与该型抗原接触以后进入细胞,引起感染和慢性炎症而并发溃疡[1]。

  1.2 机体的炎症反应 Hp感染后,Hp与宿主相互作用,介导机体对细菌的免疫反应,而导致IL-6、IL-8等一系列细胞因子表达上调,致多种细胞释放多种细胞因子,尤其是IL-8,而中性粒细胞移入黏膜组织、浸润,亦与IL-8相关;中性粒细胞在吞噬Hp时释放出溶酶体酶及氧自由基,这些细胞因子构成一个复杂的炎性免疫调节网络,并通过旁分泌、内分泌等途径,作用于B淋巴细胞、NK细胞、巨噬细胞,使其在胃黏膜局部增殖、分化、激活,产生特异性和非特异性免疫反应,损伤局部组织。IL-8是一种强有力的中性粒细胞趋化因子,在炎症形成时可引起中性粒细胞趋化和脱颗粒引起黏膜局部炎症,导致PU的发生和发展。感染Hp的患者高毒力菌株血清IL-8的水平高于低毒力菌株及未感染者[2]。

  2 现代治疗

  对于Hp的根除和PU的治疗,国内外报道甚多。内科有效治疗的发展,现代治疗预后较过去为优。过去单用一种或者两种药物治疗,无论何种组合,根除率低,难以达到临床要求。因为Hp未根除者,77%的患者在1年内PU复发,而Hp根除者复发率仅为1.1%,可见根除治疗的重要性。目前最有效的治疗方案为以胶体铋(BIS)或质子抑制剂(PPI)为基础的三联疗法。其根除Hp率为90%96%,以BIS+PPI为基础的四联疗法,其根除率达95%以上。现代的治疗方案已使消化性溃疡的死亡率下降至2%,30岁以下患者的死亡率几乎为零,年长的患者死亡主要是并发症,特别是大出血和急性穿孔。

  2.1 三联疗法 (1)PPI三联[3]:PPI与两种抗生素组合;抗生素常用的有克拉霉素(CLA)、阿莫西林(AMO)、甲硝唑(MET)、呋喃唑酮(FZ)。刘文忠等[4]采用兰索拉唑30mg,qd;CLA 250mg,bid;FZ 100mg,bid;疗程1周,Hp根除率达90%以上;Lind T[5]采用奥美拉唑20 mg,bid;CLA 500mg,bid;AMO 1000mg bid,疗程1周,Hp根除率达96%以上;(2)铋三联:BIS与两种抗生素组合,常用的抗生素有MET、AMO、FZ、CLA。刘文忠等学者[4]采用BIS 240mg,bid;CLA 250mg,bid;FZ 100mg,bid;疗程1;Hp根除率达92.6%以上,有采用BIS 120mg,qid;MET 200mg,qid;AMO 250mg,qid,疗程2周,Hp根除率达86.8%以上[6]。综上所述,可见PPI三联疗法超过BIS三联疗法疗效,国际上倾向于PPI三联疗法为抗Hp的一线方案。

2.2 四联疗法 以上三联疗法还不能达到根治Hp的理想效果时,采用四联疗法,即标准铋三联:BIS+AMO+MET基础上加PPI,可作为二线药物,疗程1周,使Hp平均根除率提高到96.4%[7]。它是目前唯一可能解决MET耐药并使Hp根除率达95%以上的治疗方案。王吉耀[8]及涂立德[9]采用PPI+BIS+CLA+FZ四联疗法来根治Hp感染,亦取得显著疗效。奥美拉唑20mg,bid,CLA 250mg,bid;BIS 150mg,tid;FZ 100mg,tid疗程10天,Hp根除率可达97.92%[9]。患者不良反应轻,依从性好,值得临床进一步试用。

作者:万勇

【参考文献】
 
 1 童明宏,孙晨光,贺士平.Hp感染患者血清IL-8 TNF-α的水平变化及临床意义探讨.检验医学,2004,19(2):106-108.

  2 王美芬,黄永坤,李海林.Hp致病机制的研究进展.医学综述,2006,12(8):469.

  3 胡品津.消化性溃疡药物治疗的现代观点和临床应用原则.新医学,1997,28(9):492-495.

  4 刘文忠,吕宝妹,萧树东,等.呋喃唑酮合并兰索拉唑或胶体次枸橼酸铋短程三联疗法,根除幽门螺杆菌的研究.中华内科杂志,1996,35:803.

  5 Lind T,Veldhuyzen Van,Zanten S,et al.Eradication of Helicobacter pylori using one week triple therapies combining omeprazole with two antimicrobials-the MACH I Study.Helicobacter,1996,1:138.

  6 全国多中心临床研究协作组.低剂量三联疗法根除幽门螺杆菌的多中心临床研究.中华消化杂志,1996,16:192.

  7 缪应雷,周曾芬.幽门螺杆菌的治疗进展.医学综述,1999,5(10):473.

  8 王吉耀.幽门螺杆菌感染的抗菌药物治疗.新医学,1999,30(9):506.

  9 涂立德.奥美拉唑四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性十二指肠球部溃疡48例的临床观察.医学综述,2006,12(12):

 

上一篇:血清芽管实验检测白假丝酵母菌的药物敏感性

下一篇:沙门氏菌食物中毒现场急救处理及预防措施

首页 | 关于我们 | 网上商城 | 在线客服 | shchuhu.com
业务联系电话
   400-0532-596 0532-66087773
   0532-66087762 0532-81935169
邮箱:qdhbywg@vip.126.com
地址:青岛市城阳区锦汇路1号A2栋
产品技术咨询
  工作日(周一至周六8:00-18:00):
  18562658263 13176865511
  其它时段:13105190021
投诉与建议:13105190021 13006536294