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螺旋杆菌的起源与它的基因结构



录入时间:2010-10-22 10:55:07 来源:螺旋杆菌临床研究新进展

    螺旋杆菌长约3微米,直径0.5微米。头上有46条会爬行的鞭毛叫flagella,螺旋杆菌这些鞭毛来爬行或游泳。这些鞭毛的代谢率很高,容易脱落并随粪便排出体外。快速测定螺旋菌大便抗原法(HpAg) 正是基于测定鞭毛抗原的原理而设计的。 

螺旋杆菌是一种体积小,且非常古老的细菌,它比人类的起源还要早58,000年。日本科学家Nakagawa用小型潜水艇进入太平洋8万英尺的深层海洋(Deep Seat Vent)找到了最原始的螺旋杆菌的菌落(1)。在那样的太平洋海洋深层,因为水压很大,这里的海水在摄氏4百多度时都不会沸腾。在深层的海底聚集了大量的海底古生物, 包括各种海洋生物和细菌。他们从这里采集了螺旋杆菌, 然后带到实验室对原始的螺旋杆菌进行基因排列图谱分柝,和现代的螺旋杆菌基因的排列图谱作比较,结果发现不少特异的基因团。我们从原始的螺旋菌的这些特异基因团图谱,可以反映出人类在地球上进化和移动的情况 (2,3,4)。人类在地球上最初起源于东非,然后逐步地向欧、亚洲两洲转移,1-2表示从左往右不同区域,寄生在人类的螺旋杆菌的基因团图谱排列来看,你可以清楚地看到这些特殊基因团;有欧洲型, 亚洲型、非洲型等等。从螺旋杆菌基因排列的年代变化,你可以想象到这种细菌是非常古老的,早在石器时代起就寄生在人类的身体之内。

螺旋杆菌的基本基因在1550个以上,但其中不少基本基因产生变量较小的基因,这样总基因超过27千起以上。基因上的染色体多达十万对以上5)。大约29%以上的螺旋杆菌属于致病性的6,它的致病因子:Cag A, 叫做细胞毒素相关抗原,Vac A称变性细胞毒素。科学家普遍认为Cag A,Vac A和幽门溃疡以及胃癌有关。这个相关抗原大约有30个基因和1186个氨基酸组成,这个相关抗原很容易从其它的抗原因子横向转变而来(7,8)。Cag AVac A 释放的毒素破坏胃上皮组织。据估计大约致病性的螺旋杆菌中50~ 70%的螺旋杆菌含有Cag A因子,它们会引起胃组织炎症或胃癌。近年来世界不少大学研究室对幽门螺旋杆菌致病因子作了许多方面的研究,中国上海长海医院也开展了此方面的研究工作9取到不少成就。胡伏莲主编的幽门螺杆菌感染的基础临床讲到不少国内做的研究( 10)。

自盘古开天以来,地球上不少生物因无法适应地球自然环境的巨变而相继绝种,但是螺旋杆菌却顽强地生存下来,这正和它们的基因具有巨大的变异能力有关。去年我们实验室在培养螺旋杆菌时发现,在仅仅7天时间里就观察到明显的变种,也就是发现个体比一般细菌大得多的螺旋杆菌在培养皿中繁殖起来。

从抗生素治疗胃幽门螺旋杆菌个体相异来看,各人的效果分歧较大,但平均来讲; 对于单纯性胃幽门螺旋杆菌的患者第一年治愈率为75%,对于同时患有胃和口腔感染的患者治愈率下降为50%左右。如果我们比较一下抗生素对其它炎症治疗效果来看,螺旋杆菌的抗药性明显的比其它菌种强。

饮用水中有螺旋杆菌,水中的螺旋菌可能来自粪便。螺旋杆菌传染给人的途径是从口,通过食品,不清洁的手,有粪便污染的食品进入人体或从污染的水而进入人体。螺旋杆菌在饮水中,牛奶中可以生存数个小时,所以凡是没有煮沸过的水和牛奶不能饮用。从群体的研究来看,一个患有螺杆菌感染的成员家庭,其它成员也患有螺杆菌感染的比率明显地大于无感染成员的家庭。母亲患有螺杆菌病,往往她的婴儿也会同时感染。也有人报道口腔的感染是因为胃呕吐物, 或反胃所致。因为胃内有螺旋杆菌。我在本书最后一个章节将详细讨论螺旋杆菌的流行病学的一系列因素。

参考文献

1.      Satoshi Nakagawa, Yoshihiro Takaki, Shigeru Shimamura, Anna-Louise Reysenbach, Ken Takai and Koki Horikoshi. Deep-sea vent e-proteobacterial genomes provide insights into emergence of pathogens. PNAS, 2007, 104:12146-12150

2.      S Manjulata Devi, Irshad Ahmed, Paolo Francalacci, M Abid Hussain, Yusuf Akhter, Ayesha Alvi, Leonardo A Sechi, Francis Megraud and Niyaz Ahmed. Ancestral European roots of Helicobacter pylori in India. BMC Genomics, 2007, 8:184

3.      Helga Gressmann, Bodo Linz, Rohit Ghai, Klaus-Peter Pleissner, Ralph Schlapbach, Yoshio Yamaoka, Christian Kraft, Sebastian Suerbaum, Thomas F. Meyer, Mark Achtman. Gain and Loss of Multiple Genes During the Evolution of Helicobacter pylori. PLoS Genetics, 2005, 1(4):0419-0428

4.      Linz B, Balloux F, Moodley Y, et al. An African origin for the intimate association between humans and Helicobacter pylori. Nature.  2007, 445(7130): 915–8

5.      Tomb JF, White O, Kerlavage AR, et al .The complete genome sequence of the gastric pathogen Helicobacter pylor. Nature. 1997, 388 (6642): 539–47

6.      Oh JD, Kling-Bäckhed H, Giannakis M, et al. The complete genome sequence of a chronic atrophic gastritis Helicobacter pylori strain: evolution during disease progression. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2006, 103 (26): 9999–10004

7.      Broutet N, Marais A, Lamouliatte H, et al. CagA Status and eradication treatment outcome of anti-Helicobacter pylori triple therapies in patients with mnonulcer dyspepsia. J. Clin. Microbiol. 1999, 39 (4): 1319–22

8.      Liver D, Arnqvist A, Ogren J, et al. Helicobacter pylori adhesin binding fucosylated histo-blood group antigens revealed by retagging. Science. 1998, 279 (5349): 373–7

9.      Yiqi Du, Kazuma Danjo, Philip A. Robinson, Jean E. Crabtree. In-Cell Western analysis of Helicobacter pylori-induced phosphorylation of extyracellular-signal related kinase via the transactivation of the epidermal growth factor receptor. Microbes and Infection, 2007, 9:838-846

10.   胡伏莲 周殿元 主编 幽门螺杆菌感染的基础临床. 中国科学枝术出放版社. 2009

 

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