特异性免疫是指个体出生后,在与抗原物质接触过程中所建立起来的免疫力。主要特点是:具有针对性,即特异性地对某一种或几种入侵的病原微生物或其他抗原物质起反应;主要通过机体免疫应答过程来实现,包括体液免疫和细胞免疫。
由主宰或执行机体免疫功能的器官、组织和细胞所组成的一个系统称为免疫系统。此系统中各组成部分的存在和功能正常是维持机体免疫功能稳定性的基本保证,任何一方异常,均可导致免疫功能的紊乱或不全,发生与免疫有关的疾病。
主要包括免疫器官和免疫细胞。
一、免疫器官
根据免疫器官在免疫中所起作用的不同可区分为中枢免疫器官和外周免疫器官。来自骨髓的干细胞随血流移行到中枢免疫器官,如胸腺、鸟类法氏囊等,在形态上分化发育为淋巴细胞。随后这些细胞再移行到外周免疫器管如脾、淋巴结等处进一步发育成熟,成为有功能的免疫细胞,并参与细胞免疫和体液免疫。
( 一 ) 中枢免疫器官
又称一级淋巴器官,主要包括胸腺、骨髓和鸟类法氏囊等。在胚胎发育的早期发生,造血干细胞在此增殖、发育、分化。
( 二 ) 周围免疫器官
又称二级淋巴器官,包括脾和淋巴结。来自中枢淋巴器官的淋细胞 (B 细胞和 T 细胞 ) 在这些淋巴器官内遇到抗原刺激时,增殖并进一步分化为浆细胞和致敏细胞执行体液免疫和细胞免疫功能。因而外周免疫器官是接受抗原刺激产生免疫反应的主要场所。
二、免疫细胞
免疫细胞是泛指所有参与免疫反应的细胞及其前身。包括造血干细胞、淋巴细胞、单核细胞、细胞脑和树突状细胞等。免疫活性细胞:指能特异性地识别抗原进行分化增殖后产生抗体或淋巴因子,以发挥特异性免疫应答的一类细胞如 T 、 B 细胞。
( 一 ) 干细胞 (stem cell)
干细胞在胚胎期首先出现在卵黄囊内,然后在胚胎中,出生后定居于骨髓中。骨髓中的干细胞能分化为髓样干细胞和淋巴干细胞。髓样干细胞发育成红细胞系、粒细胞系、单核巨噬细胞系和巨核细胞系等细胞。淋巴干细胞发育成各类淋巴细胞,如 T 细胞、 B 细胞、 K 细胞、 NK 细胞等。
( 二 ) 淋巴细胞 (1ymphocyte)
淋巴细胞在免疫反应中起重要作用,是机体内最为复杂的一个细胞系统,占血液循环中白细胞 (1eucocyte) 的 20 %,具有特异地识别外来异物的能力。根据其功能的不同,可分为胸腺依赖 T 细胞、髓依赖 B 细胞、自然杀伤细胞、抗体依赖的细胞毒细胞。 T 细胞和 B 细胞是免疫系统的主要组成部分。
1 . T 细胞
迁入胸腺的多能干细胞在皮质区分化为无特异性表面抗原的嗜碱性的较大的淋巴细胞 ( 前 T 细胞,幼稚型 ) ,在胸腺激素作用下进—步分化成为 T 细胞 ( 成熟型 ) 。尚未成熟的 T 细胞,离开胸腺后,分布于淋巴结和脾脏,在血液中胸腺激素的影响下,继续发育为成熟的 T 细胞。 T 细胞膜表面标志种类很多,各有不同的功能。主要有绵羊红细胞受体、有丝分裂原受体和抗原受体。
T 细胞还有 Fc 受体和补体受体等结构。按功能来分, T 细胞有以下几个功能亚群:
辅助性 T 细胞 (T H ) 不对抗原产生直接效应,但辅助其他淋巴细胞实现对于抗原的免疫学效应,如辅助 B 细胞产生抗体。即 B 细胞单独存在不能产生抗体,只有靠 TH 的帮助才能产生抗体。
抑制性 T 细胞 (Ts) 抑制其他淋巴细胞的应答活动。可抑制 T H 、 Tc 和 B 细胞的功能,使无限增殖的淋巴细胞得以控制。
细胞毒 T 细胞 (Tc ,或 CTL) 能杀伤带抗原的靶细胞,如移植细胞、肿瘤细胞及受微生物感染的细胞等,又称杀伤性 T 细胞,杀伤速度较慢。细胞受到抗原刺激后所具备的攻击破坏靶细胞的能力,称为细胞介导的细胞毒性,具有这种毒性的一定细胞称为 Tc 。
迟发型超敏 T 细胞 (T DTH ) T DTH 与抗原反应后,被活化增殖而释放多种淋巴因子参加免疫反应。
2 . B 细胞
发生于胚胎肝脏 ( 前 B 细胞 ) ,进而在骨髓内分化成熟为淋巴细胞。鸟类的 B 细胞则在腔上囊发育成熟。成熟的 B 细胞离开骨髓或腔上囊,随血流进入外周免疫器官,主要分布在淋巴结和脾脏的生发中心以及髓索部分,也有存在于消化管粘膜下的淋巴小结中。已生成的 B 细胞在适当刺激下转化、分裂并分化成产生游离抗体的浆细胞。因此, B 细胞的发生发展过程可分为前 B 细胞、 B 细胞和浆细胞 3 个阶段。前 2 个阶段的发育可在正常机体内完成,而后一个阶段的转变是在抗原或分裂原刺激下实现的。 B 细胞膜表面的特点是有免疫球蛋白 (Ig) ,是膜表面结合的免疫球蛋白( SmIg) ,也称。表面免疫球蛋白 (SIg) ,是抗原受体。通过它, B 细胞可识别特异抗原,与抗原结合。 B 细胞表面还有 Fc 受体和 C 3 受体,可分别与 IgG 的 Fc 端和补体 C 3 结合。
浆细胞 (P1asma cell) 是具有合成和分泌抗体能力的一种免疫活性细胞。由 B 细胞经抗原刺激后分化而来。浆细胞呈圆形或卵圆形。浆细胞每秒中可合成 300 个分子的免疫球蛋白,聚集成泡状,通过反向胞饮作用而排出于浆细胞外。
3 .巨噬细胞 (macrophage , M Φ )
M Φ应包括除粒细胞以外的一切具有吞噬作用的细胞,即广义的 M Φ。而狭义的 M Φ则指游离的成熟的具吞噬作用的细胞。 M Φ起源于骨髓干细胞,在骨髓中分化为前单核细胞,进而分化为单核细胞,进入组织,继续分化为各类的 M Φ。其作用可概括为:①吞噬和杀菌作用, M Φ有多种胞内酶和胞外酶,能杀死、消化被吞入的病原体和异物,能清除体内衰老损伤或死亡的细胞;②非吞噬的细胞毒作用,激活的 M Φ可通过直接接触非特异性地抑制和杀伤一切增长迅速的有核细胞,特别是肿瘤细胞;②加工和递呈抗原的作用, M Φ可摄取、加工、处理抗原,将有效抗原决定基释放出来,使抗原的免疫性大为增强,然后将抗原的免疫信息传递给 T 、 B 细胞;④ M Φ释放白细胞介素,属非特异性可溶性因子。
4 .其他免疫细胞
(1)K 细胞 (Killer cell ,杀伤细胞 ) 在形态上与 T 和 B 细胞相似,属大颗粒淋巴细胞,占淋巴细胞总数的 5 % -15 %,主要存在于腹腔渗出液、脾、淋巴结和血液中。 K 细脑膜上既无 SIg 又无 SRBC 受体,但有 Fc 受体和 C 3 受体。当抗体 (IgG) 的 Fab 段与靶细胞上的抗原决定基特异结合后,则 Fc 段被活化,从而能与 K 细胞上的 Fc 受体结合,导致 K 细胞被激活,对靶细胞进行杀伤或破坏。故 K 细胞也称抗体依赖细胞毒性淋巴细胞 (ADCC) 。它本身的杀伤作用无特异性,凡结合了抗体的靶细胞,均可被 K 细胞杀伤。抗体和靶细胞是有特异性的,故 K 细胞是通过抗体介导而发生杀伤作用。在体内, K 细胞对肿瘤、移植物、自身组织或寄生虫等均有破坏杀伤作用。因此,其作用既有有利的的一面,又有有害的一面。
(2)N 细胞 (nullcell ,裸细胞 ) 亦称无标记细胞,其表面既无 T 细胞标记又无 B 细胞标记。其本质尚未搞清楚,也有杀伤作用,故有人认为它就是 K 细胞。
(3)NK 细胞 (natural killer cell ,自然杀伤细胞 ) 主要位于脾和外周血中,是正常人的一种单核细胞。其主要机能有:①抗肿瘤, NK 细胞无需事先致敏就具有对肿瘤细胞的细胞毒作用,这种杀伤作用不需要抗体和补体;②抗病毒感染, NK 细胞能识别病毒感染的细胞表面已经改变的抗原,然后结合在靶细胞上杀伤它们;②分泌干扰素,可促进其他组织的抗病毒作用;④抗骨髓移植和移植物抗宿主反应,以及参与免疫调节等作用。
三、抗原 ( antigens , Ag)
又称免疫原 (immunogen) ,是一类能被机体特异性免疫系统所识别,能刺激机体产生免疫应答并能与应答产物发生反应的物质因素。抗原有两个突出的特性,一是抗原进入机体后,能诱导免疫系统形成特异抗体或致敏淋巴细胞的能力称免疫原性或抗原性。二是抗原能与其所诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性反应的能力,称为免疫反应性。
(一)抗原的特性
1. 异物性 ( 外源物质 )
免疫系统具有区分自我和非我的能力,能“识别自己,排斥异己”。进入机体的抗原物质必须与该机体的组织和体液成分有差别,才能诱导机体产生免疫应答。在正常情况下,机体的自身物质不能刺激自身的免疫系统发生免疫应答。抗原的异物性主要包括:异种间的物质、同种异体间的不同成分、自体内隔绝成分和自体变异成分等。
2. 分子大小
分子形状一般不影响免疫原性。呈球状、杆状和不规则构型的蛋白质和多肽都是免疫原。而分子大小对免疫原性却很重要。相对分子质量小于 5000-10000 的物质一般是弱的免疫原,相对分子质量大于 10000 的物质是良好的免疫原。一般相对分子质量越小,免疫原性越小。相对分子质量越大,免疫原性也就越强。低相对分子质量化合物如氨基酸、脂肪酸、嘌呤嘧啶以及单糖通常均没有免疫原性,但可充当半抗原,一旦与大分子载体结合成复合物时,即可获得免疫原性。
3. 化学组成与结构
抗原性与物质的化学组成有关。有些相对分子质量大的分子不一定具有抗原性,如相对分子质量超过 10000 的右旋糖酐无抗原性,而相对分子质量只有 5734 的胰岛素具抗原性。多聚 -L-Lys 或多聚 -L-G1y 通常不单独成为免疫原,如果与合适的蛋白载体结合就可具有免疫原性。
4. 特异性
抗原的特异性是由分散于抗原分子上而具有免疫活性的化学基团决定的。此化学基团曾称为抗原决定簇 (determinent group) 或称抗原决定基,现称为表位 (epitope) ,它对诱发机体产生特异性抗体起决定性作用。一个抗原上含有能与抗体分子相结合的表位的总数,称抗原结合价 (antigenic valence) 。
( 二 ) 抗原的类别
既具有免疫原性又具有反应原性的抗原称为完全抗原 (complete antigens) 。医学上的病原微生物都是完全抗原,并且是抗原性很强的抗原。很多小分子物质如类脂质、寡糖、核酸以及许多药物和化学物质不能单独诱导人或动物产生抗体或致敏淋巴细胞,即无免疫原性。若与蛋白质结合 ( 与载体结合 ) 形成高分子复合物时,就成为完全抗原,这类小分子物质称为半抗原 (hepten) 。
( 三 ) 病原微生物的主要抗原
细菌、病毒、螺旋体和立克次氏体等病原微生物的化学成分相当复杂,有各种不同的蛋白质及脂蛋白、脂多糖,因而它们的抗原组成相当复杂。以细菌为例介绍如下。
1. 菌体抗原 (somatic antigen)
是细菌菌体抗原的总称,包括存在于细胞壁、细胞膜和细胞质中的抗原。一个细菌细胞含有许多种菌体抗原,有的抗原是某种细菌所特有,称为特异性抗原,有的抗原是几种细菌所共有,称为共同抗原或类属抗原。抗原结构是微生物分类鉴定的重要根据之一。革兰氏阴性菌的菌体抗原称 O 抗原,主要成分为多糖、脂类和蛋白质组成的复合物。
2. 鞭毛抗原 (flagella antigen)
此抗原存在于细菌的鞭毛上。也将鞭毛抗原命名为 H 抗原。 H 抗原的化学成分为蛋白质,即鞭毛蛋白,具有很强的抗原性。鞭毛抗原也是分类的重要依据之一。
3. 表面抗原 (surface antigen)
存在于菌体抗原 (O 抗原 ) 表面的一层结构,如肺炎链球菌的英膜抗原。由多糖组成,与菌体蛋白结合具有明显的免疫原性和特异性,可利用其抗血清对细菌进行分型。伤寒沙门氏菌和其他沙门氏菌的表面抗原,因与毒力有关而命名为 Vi 抗原,其化学成分为糖脂。
4. 菌毛抗原 (pili antigen)
某些革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌的表面有菌毛结构,也具有抗原性。另外,细胞质由蛋白质组成,其中含有的酶、核蛋白等也应具有一定的免疫原性,但因处于细胞内部,在激发机体免疫应答上不如表面抗原重要。
( 四 ) 佐剂 (adjuvant)
凡能特异性地增强抗原的免疫原性和机体免疫反应的物质称为佐剂,是一种免疫增强剂。与抗原合用,既能增强细胞免疫力,也能提高抗体的产量。佐剂还能改变免疫反应的类型,使体液免疫转变为细胞免疫,也可改变抗体的种类和亚型,还可改变免疫反应的状态。
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