目前大多数国家都采用预防接种作为控制新城疫的主要措施。根据具体情况，不同国家制备和应用各种不同的弱毒疫苗和灭活疫苗。灭活疫苗的优点是病毒被杀死，没有散播疾病的危险。各种灭活剂，包括紫外线、福尔马林、氯仿或β－丙内酯等同样能灭活其它病毒。因此，制备疫苗的鸡胚如果混有病毒，也不会导致危险。灭活疫苗反应轻微，适用于雏鸡、初产母鸡和健康状态较差的鸡。灭活疫苗的免疫期短，不超过6个月。为了增强免疫效果，常在灭活疫苗中加入氢氧化铝和油类等佐剂。活疫苗有弱毒疫苗和中等毒力疫苗两类。(1)弱毒疫苗包括自然弱毒株，如F株(Ⅲ系苗)、B1株(Ⅱ系苗)、LaSota株(Ⅳ系苗)和V4株。这些毒株一般没有致病力，仅偶而致发轻微呼吸道症状和其它反应。弱毒疫苗对1日龄和幼龄雏鸡都能用。每只鸡接种的适宜剂量为106.5～107EID50。(2)中等毒力疫苗最常用的毒株为I系苗、Roakin株、Komorov株、Hertfordshire株(Herts33)和Mukteswar株。每只鸡的适宜剂量为105EID50，一般作肌肉注射。中等毒力疫苗的免疫效果良好，但不能用于8周龄以下的鸡。Roakin株是在美国分离到的自然流行毒株，而Komorov株则是强毒株通过雏鸭连续脑内传代而致弱的。Herts33株和Mukteswar株是中等毒力疫苗中毒力最强的，将强毒株连续通过鸡胚致弱而成。所有中等毒力疫苗主要作加强免疫接种用。大多数活疫苗是用鸡胚制备的，并经冻干保存。弱毒株如B1常用滴眼或滴鼻接种，也可应用气雾免疫或将疫苗加于饮水中投与，随后再接种免疫力较强的LaSota疫苗。必须注意，LaSota株的毒力是弱毒疫苗中的最强者，易感雏鸡在接种后反应较重。因此不能用于4周龄以下的小鸡。如果流行的病毒毒力很强，应先用弱毒疫苗接种，随后再用中等毒力疫苗进一步加强免疫。中等毒力疫苗通常应用肌肉或翅部皮下接种，接种后可能引起轻微的症状，产生的保护力虽大于灭活疫苗，但不能排除恢复为强毒的危险，即使这种可能性很小。隐性带毒鸡的鸡蛋中有时带有NDV，如果应用这种鸡蛋制备弱毒疫苗，接种易感雏鸡，往往导致严重的暴发流行。因此，在没有本病流行的地区不应使用活疫苗。由于家禽的数量很大，预防接种花费的人力和时间都很可观，特别是重复接种。因此人们提出混合疫苗，例如将新城疫疫苗与传染性支气管炎疫苗和禽痘疫苗等制成联合疫苗。NDV能适应哺乳动物细胞，如牛和猪的肾单层细胞，因此可以培育弱毒疲备株和生产减毒疫苗，但免疫原性较差，必须应用注射接种法才能奏效。病毒在细胞培养物中的滴度低于鸡胚，因此目前活疫苗生产均用鸡胚。由于疫苗接种，母鸡体内常有高水平的NDV抗体，并能将抗体转移到卵泡中。孵化后，胚胎和雏鸡在发育阶段将卵黄中的免疫球蛋白吸收入体内，从而获得了被动免疫。因此这些雏鸡在出壳后5周内，对疫苗抗原的刺激应答极弱，形成的免疫力一般不超过5个月，甚至可能只有2个月或更短。为了克服这一困难，对于容易遭受新城疫感染威胁的雏鸡，应在出壳后几天内用弱毒疫苗接种。1日龄雏鸡接种疫苗的效果总不理想，雏鸡日龄越大，免疫效果越佳。为了获得足够的免疫力，要在4周龄时再用弱毒疫苗作第二次接种，这样可以在3～5个月内提供足够的保护力。种鸡可在8～10周龄和16～20周龄，以后每隔5个月再用灭活疫苗或者中等毒力疫苗接种。接种活疫苗不但有混入NDV或其它病毒的危险，而且可使其它呼吸道疾病的发病率增高，因为疫苗接种可能激发鸡群中潜在的病原体。通过实验研究，建议工厂化养鸡场应用B1或LaSota弱毒疫苗，根据各批雏鸡一日龄时的母源血凝抑制抗体水平，在监测的基础上确定最适首次免疫接种日龄。当雏鸡血凝抑制滴度降至1∶16时，进行第一次饮水免疫。25天后，再作第二次饮水免疫。再经60天后进行第三次气雾免疫，此后每隔120天气雾免疫一次。据云可使鸡群在整个生产周期始终保持有效的免疫状态。为保证安全起见，一周龄以内的雏鸡最好不用LaSota弱毒疫苗。必须强调指出，当免疫鸡接触自然野毒时，可能成为短暂的带毒者，但不显示临床症状。这些无症状的带毒鸡可能排出病毒，并在易感鸡群引起疾病暴发。随着集约化养鸡业的发展，新城疫免疫程序的研究日益受到重视。国内外很多学者都相继开展这方面的研究。从总体上看，新城疫的免疫保护水平受到母源抗体水平、疫苗种类、弱毒疫苗株的性质等因素的影响，不同的鸡场一般都应根据上述影响因素和鸡场具体情况，制定适于本场的免疫程序。现代分子生物学技术的应用，使人们对NDV的致病性和抗原性有了更新的了解，证明HN和F基因与二者有密切关系。采用基因工程技术已克隆了HN和F基因，并使其在病毒载体中表达，如痘苗病毒、鸡痘病毒、鸽痘病毒等，并证明F基因或HN基因重组活疫苗株免疫鸡对强毒攻击具有免疫保护力。其中F基因的重组鸡痘病毒疫苗，已进入区域应用试验阶段。以杆状病毒表达HN基因的亚单位疫苗也能诱导产生免疫保护性。由此可见，基因工程疫苗或亚单位疫苗，已成为新城疫疫苗的一个研究方向，开发应用前景十分广阔。