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鼠多型瘤病毒



录入时间:2009-8-5 9:12:22 来源:青岛海博

 鼠多型瘤病毒(PyV)(Murinepolymavirus)
鼠多型瘤病毒在野生小鼠和实验饲养小鼠中呈地方性流行,但在自然条件下大多呈隐性或隐慝性感染。
1.形态和理化学特性病毒粒子呈圆形,直径45nm。形成于细胞核内,常呈结晶状堆积。但也常见丝状型。衣壳由72个向右歪斜排列的壳粒组成。病毒核酸由环状的双股DNA组成,占病毒粒子总重的123%。G+C=48%。DNA具有感染性和细胞转化作用。病毒粒子中含有7种不同多肽,其分子量由12~47kDa不等,以分子量为40kDa以上的多肽为主,约占病毒粒子蛋白质的70%~90%。
2.抗原性各分离毒株之间没有明显的抗原性差异。可用补体结合试验在肿瘤细胞内检出T抗原,胞浆膜内则有移植抗原。多型瘤病毒可在pH54~84的范围内于4℃凝集多种动物的红细胞,豚鼠红细胞最为可靠。
3.增殖和病原性多型瘤病毒可在小鼠和其它啮齿类动物的组织培养细胞内增殖,包括原代细胞和继代细胞。在小鼠胚和小鼠肾细胞等“容许性”细胞内发生生产性溶细胞感染,感染细胞死亡,形成蚀斑,并产生感染性病毒粒子。于大鼠和仓鼠胚细胞等非容许性细胞内,则只引起顿挫性感染,细胞不死亡,但常可导致细胞转化,在转化细胞培养物内很难发现病毒。但Fogel等(1970年)应用紫外线照射或丝裂霉素C,成功地诱使转化细胞合成完整的病毒粒子。将感染细胞培养物接种新生的小鼠、大鼠或仓鼠(呈免疫缺陷状态),可在几个月后使其发生组织学上不同性质的肿瘤,多达20种以上。多型瘤病毒的名称,即由此而来。在小鼠中,以腮腺瘤为最多,仓鼠则以肉瘤最为常见。应用来源自细胞培养物上一个蚀斑的纯化病毒进行接种,即可引起极其多样的肿瘤,一般认为这种“肿瘤多样性”可能主要是由于感染细胞性质的不同。但是必须强调指出,多型瘤病毒在其自然感染的宿主体内极少导致肿瘤。这是因为自然感染时的病毒摄入量不高,以致不能致发肿瘤?抑或是因为较老龄动物的免疫机构已经比较成熟,不易发生肿瘤?目前尚无令人信服的直接证据。自然感染小鼠大多呈现不显型经过,极少出现肿瘤。但胸腺切除的大鼠在接触感染后可能发生肿瘤。接种新生仔兔,常可使其形成多发性纤维瘤,但多自行消散,发生转移性纤维肉瘤者极少。
4.生态学病毒随粪尿和乳汁排出,因其抵抗力甚强,能在外界环境中长期活存,从而严重污染鼠窝和周围空气。因此,仔鼠常在出生后数小时内遭受污染。经鼻吸入看来是主要的传播途径,但也存在经口感染的可能性。出生后就被感染的仔鼠,是最重要的带毒和排毒者,具有高度传染性。于人工接种引起的腮腺瘤中,可以长期发现病毒,达4~5个月。但在离乳后,特别是成年后感染的小鼠体内,带毒情况并不严重,虽可长期有极少量病毒的持续存在,但病毒滴度甚低,而且随着抗体的产生(于接种后30天达最高滴度),就很难发现病毒。吮乳仓鼠在人工接种后4~6天,病毒滴度最高,此后迅速下降。于接种后3周采取肿瘤组织,尚可发现少量病毒,但在6~11周后采取的肿瘤组织大多不再具有感染性。
5.免疫年龄是小鼠抵抗力的重要因素。以肿瘤提取液人工接种1日龄以内的新生仔鼠,大多可以诱发肿瘤,但在同样接种的1~5日龄乳鼠,肿瘤的发生率明显降低。接种17~21日龄的幼鼠,极少发生肿瘤。小鼠的品种也与敏感性有关。C3H、AK和AKR以及(C3HAKR)F1杂交1代等品系最为敏感,SWR(瑞士)、RFM、DB/1、StoLi和C58等品系次之,黑C57和棕C57等品系的抵抗力最强。自然感染产生血凝抑制抗体和中和抗体。免疫母鼠可将抗体经胎盘传递给仔鼠,从而对其呈现保护作用。
6.诊断主要应用新生仔鼠的接种实验,根据肿瘤形成情况进行判定。也可应用组织培养的小鼠胎儿细胞分离病毒,在其出现细胞病变后进一步用中和试验鉴定之。为了解实验鼠群的感染情况,可以进行血凝抑制试验,即在感染组织培养物中加入不同稀释度的血清。根据对病毒血凝作用的抑制情况进行判定。在检测外表正常鼠血液中的微量病毒时,可以进行小鼠抗体产生试验,即将可疑含毒材料接种已离乳的幼龄瑞士种小鼠,21~35天后采血进行血凝抑制试验。应用感染细胞培养物作为抗原,还可进行补体结合试验,但其敏感性似乎不如血凝抑制试验。

 

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