兔乳头状瘤病毒(Cottontailrabbitpapillomavirus)

同义名：肖普氏（Shope）乳头状瘤病毒

兔乳头状瘤病毒(CRPV)是第一个分离成功的乳头状瘤病毒。1933年，Shope证明美国中西部野兔（棉尾兔，Cottontailrabbit)颈、肩和腹部皮肤上的肿瘤是由病毒引起的。将肿瘤滤液涂檫于棉尾兔和家兔的划破皮肤上，很易导致肿瘤。但将肿瘤滤液直接注入兔体肌肉或粘膜下，却不导致肿瘤。接种小鼠、大鼠、豚鼠、猫、犬、猪和山羊，不能引起人工感染。一个使人感到迷惑不解的现象是：在棉尾兔的乳头状瘤中很易看到病毒，相反，在家兔的乳头状瘤中却大多不能发现病毒，即使这些肿瘤是由同一份肿瘤滤液引起的。在棉尾兔，应用荧光抗体和电镜检查，可以发现乳头状瘤病毒主要存在于乳头状瘤顶端的角质化细胞的核内。这些病毒看来已完成了其发育周期，并且很易感染新的宿主。而在乳头状瘤的基底层中，则存在无感染性的不成熟病毒，电镜观察不能见到完整病毒粒子。这些不成熟病毒虽然不能感染新的宿主，但是它似乎可以感染病畜体内的其他细胞，维持着乳头状瘤新的增生，并在乳头状瘤中的许多细胞开始角质化时，因病毒蛋白的合成而产生完整的病毒粒子。但是这种无感染性病毒，无论在野兔和家兔，却都是在8小时后消失。在野兔，形成乳头状瘤时，病毒又重新出现；而在家兔，即使在接种后7～21天也产生形态相同的乳头状瘤，但用感染性试验和电镜检查，仍不能发现病毒，只在血清学方法上可以证明其存在，显然是以未成熟的无感染形式出现—肿瘤细胞内含有感染性DNA和新合成的酶类，例如精氨酸酶。关于病毒不能在美国家兔中成熟的机理，一直未能充分阐明。看来并不完全决定于宿主的遗传敏感性，似乎与其地理以及气候等环境条件也有密切关系。因为Shope曾将兔乳头状瘤病毒提供给前苏联。病毒在前苏联传代适应几年后，可以容易地在家兔中传代，而且在家兔的乳头状瘤中显然也产生了感染性病毒。再者，即使在美国，乳头状瘤的发生地区也较狭窄（中西部），多年来未向其它地区广泛传播。有人认为，这可能与发病地区存在有利于病毒成熟的微量元素有关。CRPV只感染上皮细胞。CRPV在体外可转化兔上皮细胞Sf1Ep，首先使细胞生长加快，然后发生形态改变。将细胞培养物接种裸鼠不产生肿瘤。CRPV在正常情况下不转化小鼠NIH3T3细胞，然而缺失L2基因5'端300bp片段后却可转化NIH3T3细胞，将转化细胞注射裸鼠后可产生肿瘤，说明L25'端具有抑制转化的作用。CRPVDNA具有感染性，可产生成熟病毒粒子，并导致肿瘤。而将CRPV裸DNA注射到家兔，则不产生感染性病毒粒子，却可诱发肿瘤。CRPV诱导产生的乳头状瘤一般可在3个月左右自行消退，在感染后8～15个月棉尾兔乳头状瘤却有高达25%的恶化性可能，在家兔这一比例更高一些。这一特性使CRPV成为研究肿瘤发生中乳头状瘤病毒作用的良好模型。

１.形态和理化特性兔乳头状瘤病毒的壳粒向左歪斜排列，内含环状双股DNA。衣壳大多呈二十面立体对称，但也有呈丝状的。不凝集动物红细胞。病毒可在50%甘油中存活20年之久。

２.抗原性兔乳头状瘤病毒只发现一个抗原型，病后恢复兔的血清呈现中和抗体的活性。家兔的乳头状瘤不含成熟病毒粒子，但在将其作为抗原腹腔注射健康家兔时却可使其产生抵抗病毒感染的抗体。这种抗体对牛、犬、猫和人的乳头状瘤病毒没有交叉免疫性。

３.培养兔乳头状瘤病毒不能在鸡胚和组织培养细胞内增殖。家兔皮肤细胞可以吸咐病毒，但不出现任何变化。将其注入仓鼠颊囊，却可使其发生肿瘤。Shiratori等由肿瘤组织建立了一株传代细胞系。应用免疫荧光技术，可以清楚地见到胞浆内的乳头状瘤病毒。