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人畜病毒感染的药物治疗剂



录入时间:2009-6-22 9:57:38 来源:青岛海博

 
如前述,大多数抗病毒化学剂因对细胞具有较大毒害作用而不能用作抗病毒治疗剂。即使是在细胞培养物上证明安全有效的抗病毒药物,也不一定能够用于人畜病毒感染的预防和治疗。这是因为抗病毒药物必须具备下列一些条件,才能在人畜体内呈现有效的抗病毒效应。这些条件包括:(1)能在体液中具有较好的溶解度,且在人畜体内有较长时间的存留;(2)不易被人畜体内的酶或其他拮抗物质灭活、分解或破坏;(3)具有较高的 透入感染组织乃至感染细胞的能力;(4)没有致癌等潜在危险。此外,某些抗病毒药物易于导致耐药性病毒变异株的出现,也是应当充分注意的问题。  三十多年来,通过大量试验,包括在组织培养细胞上以及实验动物和人体的试验,至少已有下列几种或几类药物可以用于或试用于人及动物病毒感染的预防和治疗。[BT4] 1.甲红硫脲 亦即甲基靛红β缩氨基硫脲,具有明显的抑制痘病毒的作用。痘苗病毒以及兔痘病毒、猴痘病毒和牛痘病毒均对甲红硫脲敏感。此药对痘苗病毒感染的小鼠有效,也能抑制小鼠的兔痘病毒感染。但已发现痘病毒中抵抗甲红硫脲的耐药株。[BT4]  2.金刚烷胺盐酸盐 给感染流感病毒的小鼠腹腔注射、经口或鼻内滴药,均有延缓死亡时间以及增加活存率的效果。应用金刚烷胺预防和治疗人类甲型流感,也获较好效果。口服本品后可使50%的患者的发热及其他症状缩短1~2天,排毒量减少。要求在发病后24~48小时用药,否则无效。在甲型流感流行期服用,可防止50~90%的接触者发病。金刚乙胺对甲型流感病毒的活性比金刚烷胺高2~4倍,且毒性低。[BT4]  3.5碘脱氧尿苷及其他卤化脱氧核苷在细胞培养物中抑制疱疹病毒和痘苗病毒的增殖,对家兔的实验性疱疹性角膜炎也有较好的治疗效果,但对脑内及全身性疱疹感染无效。治疗人的疱疹性角膜炎和其他疱疹感染的效果较好。5碘脱氧尿核苷的国内商品名为疱疹净。  本品全身应用的价值不大。美国FDA仅批准用于单纯疱疹的局部感染。[BT4]  4.阿糖胞苷曾报道能治愈家兔的疱疹病毒性角膜炎以及大鼠的疱疹病毒感染,并可抑制单纯疱疹病毒中对5碘脱氧尿核苷的耐药株的增殖。故曾试用于人类的严重性疱疹感染,例如疱疹性肺炎、肝炎和脑炎。但因本药毒性太大,似乎不是优选的抗病毒药物。 [BT4] 5.阿糖腺苷具有广谱抗病毒活性,且可局部应用和静脉注射用。不仅能治疗仓鼠的实验性疱疹病毒性角膜炎,而且对小鼠和仓鼠的脑内疱疹病毒感染也有明显的抑制作用,看来是一种较有希望的疱疹病毒感染的治疗剂。 [BT4] 6.异喹啉对甲型和乙型流感病毒、副流感病毒等均有直接灭活作用,对艾柯病毒和鼻病毒也有抑制增殖作用,商品名“抑感灵”,试用于甲型和乙型流感病毒感染的治疗及其紧急预防。 [BT4] 7.吗啉双胍国内商品名为“病毒灵”,用于治疗腺病毒性角膜结膜炎以及流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等,均有一定疗效。 [BT4] 8.三氮唑核苷 又称病毒唑,具有广谱抗病毒作用。以小鼠、仓鼠、雪貂和猴作为实验动物,经鼻内、皮下或腹腔等途径注射三氮核苷,证明其对流感病毒、副流感病毒、白血病病毒、口蹄疫病毒和鼠肝炎病毒等都有抗病毒活性。医学临床上证明其对拉沙热、甲型肝炎、流感和疱疹病毒感染有效,故是当前较受重视的一种抗病毒治疗剂,常作肌肉或静脉滴注。也可口服或作气雾剂喷雾,用以治疗和预防呼吸道的病毒感染。[BT4]  9.无环尿苷 主要用于疱疹病毒感染,可以局部应用,也可静脉滴注。局部用药对家兔疱疹病毒性角膜炎、豚鼠皮肤和阴道的疱疹感染有效。小鼠口服或注射用药,可减少疱疹病毒性脑炎的死亡率。与干扰素联合应用,治疗人类乙型肝炎,据报道可使HBeAg阴转率达70%。脱氧无环尿苷可以治疗不产生TK酶的疱疹病毒,如EB病毒和巨细胞病毒等。 [BT4] 10.磷甲酸盐 主要用于疱疹病毒,可以局部应用,也可静脉滴注。用于艾滋病毒感染时伴发的巨细胞病毒、单纯疱疹病毒和生殖器疱疹感染有效。试用于乙型肝炎和甲型肝炎病例,也有一定疗效。局部用药对豚鼠和裸鼠的疱疹病毒性皮肤感染以及小鼠阴道感染都有明显疗效。 [BT4] 11.叠氮胸苷是已确定能对艾滋病人产生临床治疗效果的药物。可以口服和静脉滴注,能够透过血脑屏障。但长期应用可使病毒产生耐药性。

 

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