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抗细菌剂的筛选



录入时间:2023-9-1 13:47:22 来源:青岛银河澳门官网入口

  对于抗细菌剂的筛选,可以采用两种策略。一种是以获得新化合物为目标,可以应用与传统概念不同的方法进行试验。传统筛选方法往往根据是否能杀死或抑制金黄色葡萄球菌S.aureus和枯草芽孢杆菌B.subtilis 的生长来试验抗生素的抗性。因为对这两种细菌有抗性的物质已被广泛研究,取而代之的是筛选对其他细菌,如梭状芽孢杆菌(Clostridium)等有抗性的物质,黄色霉素Kirromycin就是这样筛选得到的。又如:将传统的以是否抑制细菌的生长作为筛选目标,改变为根据是否抑制细菌的某些功能,如运动性或夹膜形成等作为目标进行筛选。另外也可以筛选那些具有特殊基团或结构的化合物,如含硝基、含氯的化合物,然后再测定其抗菌活性。另一种策略是以寻找已知抗生素的类似物为目标。一种比较简单的方法是将两种同基因菌株的发酵液活性进行比较,其中一个菌株是对所筛选的抗生素具有抗性的突变株,另一菌株则是对该类抗生素十分敏感而对其他抗生素不敏感的菌株。这种策略在筛选新的β-内酰胺类抗生素时取得了成功,如诺卡杀菌素的发现就是用这种方法筛选成功的一个典型例子。

  一个更先进而且有效的方法是根据事先确定的目标去筛选新的抗生素。例如,若目标是要筛选对细菌细胞膜的合成起抑制作用的新抗生素,就可以采用比较发酵液对正常金黄色葡萄球菌S.aureus和缺少细胞壁突变株的作用差别来确定其是否具有所需的活性;也可以利用细菌代谢途径中任意一个必需酶的抑制剂作为筛选目标,或者利用生物活性物质是否能与细菌中的特定受体形成复合物的方法进行筛选。

 

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